来自第56届美国血液病学会（ASH）年会的最新数据显示：在来那度胺和地塞米松联合疗法中加入卡非佐米治疗复发多发性骨髓瘤达到了“前所未有的疗效”。

　　接受卡非佐米的患者和只接受来那度胺、地塞米松的患者无进展生存期分别为26.3个月和17.6个月（P= .0001）。

　　这项研究的主要研究者――来自美国亚利桑那州梅约诊所的A. Keith Stewart博士在新闻发布会上说：“联合疗法组的无进展生存期获益非常可观。无进展生存期达到了2年以上，可以说是首次复发骨髓瘤患者取得了前所未有的结果。”

　　尽管在这项中期分析中两组都未达到中位总生存期，但是卡非佐米组的总生存期倾向于较长（73.3％vs 65％; HR = 0.79; P=.018）。试验结果并未超过统计学家在实验开始时设定的统计学范围。

　　作者写道，重要的是加入第三种药物并未显著增加毒性，事实上，卡非佐米组患者的生活质量评分高于对照组患者。

　　Stewart博士说，这项研究的第二关键信息是三药组合的总反应率显著高于两药组合，更可观的是接受三种药物的患者完全缓解率是接受两种药物患者的3倍以上。

　　卡非佐米组和对照组的总缓解率分别为87.4％和66.9％，达到完全缓解或更好的患者比例分别为31.8％和9.4％。

　　作者写道，通过在治疗多发性骨髓瘤的金标准中加入卡非佐米，我们可以观察到前所未有的缓解持续时间，而且没有额外的毒性，这对复发和经大量前处理的患者来说是一种非常有前途的结果。

　　这项中期分析的结果同期发表于《新英格兰医学杂志》上。

　　华盛顿大学淋巴瘤服务主任和会议主席Brad Kahl博士评论这些结果可能引领临床实践的改变，他说：”我认为这将为这一患者群的治疗建立一种新的治疗标准。”

　　1、研究详情

　　卡非佐米是一种二代蛋白酶体抑制剂，2年之前被FDA批准用于治疗至少接受过两次治疗的多发性骨髓瘤患者，包括硼替佐米和免疫调节疗法。

　　来那度胺和地塞米松联合疗法是目前治疗复发多发性骨髓瘤患者的标准。这项随机，多中心3期研究（ASPIRE研究）中，Stewart和他的同事比较了来那度胺，地塞米松和卡非佐米三药联合和标准联合疗法的疗效。

　　主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期，总缓解率，缓解持续时间，健康相关生活质量和安全性。

　　实验纳入来自20个国家的792名患者，按1:1随机分配，根据β2微球蛋白水平（<2.5 vs ≥2.5 mg/L），先前的硼替佐米疗法（是否接受过此疗法），先前的来那度胺疗法（是否接受过此疗法）分层。每位患者在第1-21天接受来那度胺（25mg），第1，8，15，22天接受地塞米松（40mg），28天为一疗程。

　　试验组患者在1-12疗程的第1，2，8，9，15，16天接受卡非佐米注射（20mg/m2[第一疗程的第1,2天]；之后剂量为27mg/m2）。在第13-18周期的第8,9天未进行输注，而且接受输注的时间未超过18周期。

　　在预先设定的中期分析时间中，研究达到了无进展生存期的主要终点（HR = 0.69; P < .0001）。

　　24个月的总无事件生存率分别为73.3％和65.0％。卡非佐米组的中位缓解持续时间优于对照组（28.6个月vs21.2个月）。

　　2、不良反应

　　两组由于不良反应而中断治疗的患者比例类似（卡非佐米组15.2％ vs对照组17.4％）。两组在接受研究治疗期间或接受最后剂量的30天内死亡患者分别为7.7％和8.5％。

　　最常见的血液学治疗突发事件（≥3级）包括嗜中性粒细胞减少症（29.6％vs 26.5％），贫血（17.9％vs 17.2％）和血小板减少症（16.6％vs 12.3％）。

　　最常见的非血液学事件（所有等级）包括腹泻（16.6％ vs 12.3％），疲劳（32.9％vs 30.6％）和咳嗽（28.8％vs 17.2％）；3级或以上不良反应包括肺炎（12.5％vs 10.5％），低血钾（9.4％vs 4.9％）和低磷酸盐血（8.4％vs 4.6％）。