2014年低剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南1复旦大学附属妇产科医院产科李桂英

近日，美国预防服务工作组（USPSTF）发布了 2014 年低剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南，该指南是对1996 年妊娠期间阿司匹林预防推荐的更新。此次更新充分评估和考虑了低剂量阿司匹林对子痫前期风险升高女性的有效性以及对孕产妇和胎儿的危害，推荐的适应人群为子痫前期风险升高、既往对低剂量阿司匹林无不良反应或禁忌症的无症状妊娠女性。

本文概要简表

适应人群

子痫前期高危的无症状妊娠女性

推荐

妊娠12周后服用低剂量阿司匹林（81mg/d），证据等级B

风险评估

1.                              有下列一项或多项危险因素为高危人群：

2.                              1.既往子痫前期病史，特别是伴随有不良结局时

3.                              2.多胎妊娠

4.                              3.慢性高血压

5.                              4.1型或2型糖尿病

6.                              5.肾脏疾病

7.                              6.自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体综合征）

预防用药

高危子痫前期女性在妊娠12-28周开始使用低剂量阿司匹林（60-150mg/d），减少子痫前期、早产和宫内发育迟缓（IUGR）的发生

利弊权衡

每日低剂量阿司匹林对高危子痫前期女性的子痫前期、早产和宫内发育迟缓风险降低有明显的净获益

其它推荐

USPSTF推荐所有计划怀孕或有怀孕能力的女性每日额外补充0.4-0.8mg叶酸

一、基本阐述

1. 重要性

子痫前期是妊娠女性最严重的健康问题之一。子痫前期作为一种并发症对孕产妇和婴儿的致残率和死亡率均有影响，全球范围内 2%-8% 的妊娠女性受此影响，在美国，15% 的早产由子痫前期所导致。子痫前期定义为妊娠 20 周以后出现高血压（血压＞140/90 mm Hg）和蛋白尿（24h 尿蛋白≥0.3g）。

在未出现蛋白尿的情况下，子痫前期根据出现高血压伴随下列任一情况分类：血小板减少；肝功能受损；肾功能不全；肺水肿；脑或视觉功能障碍。

2. 风险状态

子痫前期的重要危险因素包括：既往子痫前期病史（包括早发型子痫前期），宫内发育迟缓（IUGR），早产，胎盘早剥或死胎，孕妇伴随疾病（慢性高血压、1 型或 2 型糖尿病、肾脏疾病、自身免疫性疾病），多胎妊娠。

结合血清标志物、子宫动脉多普勒超、临床病史和检测指标等危险因素的风险预测模型正在研发，目前尚无预测精确的模型用于临床。

3. 预防治疗的益处

USPSTF 发现，有足够的证据显示子痫前期高危女性接受低剂量阿司匹林治疗可降低子痫前期、早产和宫内发育迟缓的风险，显示出明显获益。

临床试验中，低剂量阿司匹林（60-150mg/d）使子痫前期的风险降低了 24%、早产风险降低 14%、宫内发育迟缓的风险降低 20%。

4. 预防治疗的危害

USPSTF 发现，有足够的证据显示低剂量阿司匹林作为预防药物并不会增加胎盘早剥、产后出血和胎儿颅内出血的风险。在一项对随机对照研究和观察性研究的 Meta 分析发现，阿司匹林并不会明显增加低危 /中危 / 高危子痫前期女性上述不良事件的风险。此外，不同剂量的阿司匹林对胎盘早剥的风险无明显区别。

有足够的证据显示，低剂量阿司匹林作为预防药物用于子痫前期风险增加的女性不会增加围产期胎儿的死亡率。USPSTF 认为妊娠期间服用低剂量阿司匹林的害处微乎其微。

5. 评估意见

USPSTF 使用“中度确定”认为每日低剂量阿司匹林降低子痫前期高危女性子痫前期、早产和宫内发育迟缓风险有明显的净获益。