PGD和PGS技术造福不孕不育夫妇

　　遗传医师雷彩霞向我们介绍，PGD和PGS都是第三代试管婴儿技术，PGD指胚胎植入前遗传学诊断，适合有染色体异常和遗传性疾病的夫妻，PGS指胚胎植入前非整倍体筛查，适合反复流产、反复植入失败、严重少弱精等非整倍体发生风险高的夫妻。目前可通过PCR、FISH（荧光原位杂交）、基因芯片、二代测序等技术进行PGD和PGS，各中心可选择适合的策略进行技术操作。集爱中心使用的是单核苷酸多态基因芯片，较目前国际上大多数中心使用的比较基因组杂交基因芯片分辨率更高，而且单核苷酸多态基因芯片可以实现全基因组的单核苷酸多态位点的单体型分析，除了诊断染色体疾病，在植入前单基因遗传病诊断方面也有很大的应用潜力。

　　基因芯片技术应用范围更广，并能降低出生缺陷风险

　　在引进基因芯片技术之前，一般通过FISH进行染色体疾病的PGD，该技术仅能对有限的2条或者几条染色体进行检测，得到的诊断结果有很大局限性，而对于染色体异常比如平衡易位的夫妻来说，胚胎不仅仅会发生不平衡易位，非整倍体的发生风险也升高，因此FISH技术可能漏诊。基因芯片则很好地解决了这一问题，实现了所有染色体的筛查，满足了临床需求。

　　大多数单基因疾病的PGD是通过PCR技术实现的，需要对每种单基因疾病设计个体化的检测方案，耗时耗力。引进单核苷酸多态芯片技术后，对于有明确的遗传病基因的夫妻，只要该疾病诊断明确，并且家族中已经有一位发病的近亲属患者，就可以应用单核苷酸多态基因芯片技术实现该单基因疾病的植入前诊断，而且同时进行非整倍体筛查，在避免遗传病患儿出生的同时，也避免了染色体病患儿的出生。

　　第三代试管婴儿技术属一级预防 明确诊断还需羊水穿刺

　　第三代试管婴儿技术的主要目的是避免遗传病患儿出生，同时降低流产风险，属于一级预防措施。“因为该技术是对胚胎发育早期的一个或者几个细胞进行检测，并不能对所有胚胎细胞进行检测，因此检测结果不能代表胚胎全貌，与所有的检测技术一样，具有局限性，有误诊、漏诊概率，所以第三代试管婴儿的标准流程还包括怀孕中期羊水穿刺，以便最终明确诊断，避免因为三代试管婴儿技术本身的局限性导致缺陷儿的出生”。雷彩霞医师介绍说。

　　妊娠率达国际水平，严密的移植后随访流程

　　集爱中心是上海市首家拿到官方三代试管婴儿技术牌照的生殖中心，经过多年运作，已经形成了从超促排卵、到胚胎体外培养和遗传检测、再到移植后产检及诊断的一整套完备流程，不仅拥有以孙晓溪教授为首的优秀辅助生殖临床专家团队，也有一流的胚胎培养实验室和遗传诊断实验室，从而在硬件和软件上保障了PGD和PGS技术的实施。目前集爱三代试管婴儿技术大多采用第五天囊胚检测后移植，临床妊娠率一直稳定在60％以上，PGD/PGS诊断成功率也保持在95％，这两项衡量临床和实验室水平的指标均达到国际标准。“同时，我们也建立了随访机制，以保证第三代试管婴儿的后续服务。通常我们在移植后14天，进行外周血HCG检测，判断是否达到生化妊娠，如果生化妊娠，就要建立随访机制，一般在确定生化妊娠1个月后，要通过超声检查判断是否达到临床妊娠，之后，在孕18周左右进行羊水穿刺检查，此外，针对三代试管婴儿已经建立了出生后长期随访机制，医院有专门的团队进行随访，完善病史的搜集整理和归纳。”雷彩霞医师介绍说。

　　另外，羊膜腔穿刺术是中心的又一大优势。集爱遗传部同时也是红房子医院产前诊断中心的重要组成部分，长期承担了该中心产前遗传学诊断任务，其完成的羊水穿刺量居上海市五家产前诊断中心之首，穿刺手术全程实时超声监控，保证了手术的成功率和安全性，而羊水培养成活率和诊断率也接近100％ 。集爱中心一般上午看门诊就可预约到下午进行羊水穿刺，手术预约等待时间不到1天，而且目前中心推行基因芯片和羊水细胞核型同时诊断，对染色体微重复微缺失进行诊断，提高了诊断率，降低了误诊漏诊率，也加快了诊断速度。因此，到中心就诊不需要很长的预约时间，报告2周内以电话通知，同时快递送达，大大方便了患者。

　　已完成三百余例三代试管病例

　　该中心遗传室主任张月萍介绍，自2013年起，已陆续将基因芯片技术常规应用于临床，基本替代了传统的FISH技术。在应用方面，目前中心已经完成三百余例第三代试管婴儿病例，其中大部分为夫妇染色体异常或携带遗传病致病基因，需要进行胚胎染色体或基因诊断的病例（PGD），少部分为不明原因反复自然流产、反复IVF植入失败，期待通过胚胎非整倍体筛查提高种植率、降低流产率的夫妇（PGS），由于PGS的临床作用国际上有一定争议，因此集爱在PGS指征掌控上非常严格，先由有资质的遗传咨询医生详细询问病史纳入病人，再经过伦理委员会审核，避免滥用该技术。

　　因为遗传和辅助生殖是密不可分的，集爱中心在机构设置上也分为辅助生殖和遗传两大部分。遗传部承担的主要工作包括临床遗传咨询、产前诊断手术（羊膜腔穿刺和绒毛取样）、细胞遗传诊断、部分单基因遗传病诊断和胚胎植入前诊断，目前中心临床所涉及的遗传检测全部由自己完成，实验室团队由3 位临床遗传学医生和9位实验室技术人员组成，均经过严格的国内外相关技术培训 。