极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症最早由Bertrand于1993年报道。VLCAD作为线粒体脂肪酸β氧化过程第一步的关键酶，催化含14个碳-18个碳的不同长度碳链的脂酰基辅酶A脱氢，其辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD），由FAD接受脱氢产生的氢原子进入线粒体呼吸链进行氧化磷酸化产生ATP供能。VLCAD在肝脏、心肌、骨骼肌、皮肤成纤维细胞的线粒体中均有表达，可催化长链酯酰辅酶A产生烯酯酰辅酶A，再在烯酯酰辅酶A水化酶、羟酯酰CoA脱氢酶、酮酯酰CoA硫解酶这三个酶的作用下共同完成长链脂肪酸的β氧化过程，每次生成一个乙酰辅酶A和少2个碳原子的脂酰辅酶A。乙酰辅酶A可参与三羧酸循环进行氧化磷酸化供能，也可在肝脏形成酮体，在运动、饥饿、应激等情况下产生能量。VLCAD缺陷将导致体内长链脂肪酸代谢障碍，长链脂肪酸不能氧化供能，同时蓄积在细胞内对心肌、骨骼肌、肝脏等产生毒性作用，导致VLCADD一系列的临床症状和体征。
　　VLCADD发病率不确切，以肉豆蔻烯酰基肉碱（C14:1）作为新生儿VLCADD筛查指标的串联质谱新生儿疾病筛查显示各国发病率有明显差异：澳大利亚估计为1/31500，德国为1/125000，英国为1/42500。Lindner等统计澳大利亚、德国和美国约5250000新生儿筛查资料认为VLCADD发生率约为1/85000。上海市儿科医学研究所对278775新生儿筛查的串联质谱遗传代谢病筛查并未发现VLCADD患者；Shigematsu Y等对日本102200新生儿筛查的串联质谱遗传代谢病筛查亦未发现VLCADD患者，提示亚洲国家本病罕见。但Tanmoki等发现1985-2000年间日本187所大型医疗机构检出的64例脂肪酸氧化障碍中8例为VLCADD（12.5％），上海市儿科医学研究所对3070例遗传代谢病高危患者筛查所检出的13例脂肪酸氧化障碍中3例VLCADD（23.1％），后续检出的共83例脂肪酸氧化障碍中11例为VLCADD（13.3％）。