胰腺癌是临床上常见的一种消化道恶性肿瘤,近年来其发病率呈上升趋势。胰腺癌在美国已占肿瘤致死亡的第4位,在我国,近20年来其发病率增长约6倍。胰腺癌很难早期发现,一旦发现,80%的患者丧失了手术机会。即使病变局限的患者虽经根治性手术切除,仍会出现复发和转移,5年生存率不足25.0%。而晚期胰腺癌患者1年生存率不足10%,中位生存时间仅为3个月左右。经过5-FU治疗,中位生存时间也仅为5个月。而中医药治疗胰腺癌有其独到之处,疗效还算理想,特将近10年胰腺癌中医药研究近况概括如下:
1、病因病机
胰腺癌多为肝脾两伤,土败木贼,气不化水,湿热瘀毒互结引起。王庆才[4]认为该病多由七情郁结或饮食失调,久而肝脾受损,脏腑失和,脾运受阻,湿热内蕴,瘀毒内结所致。邱佳信[5]认为脾虚是胰腺癌患者患病的根本,尽管有时有毒热、湿阻、痰凝,气滞血淤等表现,但都是在脾虚基础上衍生而来。胰腺癌不外乎三种病因:一为脾胃湿热:乃气机不畅,脾湿郁困,郁久化热,湿热蕴结,日久成毒;二为肝脾瘀结:乃情志郁怒,肝郁气滞,饮食不节,过食厚味,脾失运化,结胸膈痛所致;三为心脾实热,乃素宿毒热,耗阴伤血,阴虚内热,血热妄行,心火上炎所致。赵景芳[7]认为本病中焦脾胃功能失调是关键。只有在调理后天脾胃的基础上参以理气,化湿,消积之法,才能药中肯綮。
2、辨证论治治疗胰腺癌
以健脾理气为原则,加用清热解毒,祛湿化痰、软坚、行气活血药。基本方由太子参,炒白术、茯苓、鸡内金、红藤、夏枯草、牡蛎、菝契等组成,治疗16例胰腺癌患者。结果未能手术的患者4例,生存时间为6~15月,行姑息改道术的9例生存时间为9~32月,行根治术3例,1例已生存57个月,有2例生存超过5年,最长的现已生存74个月。
以辨证论治为原则,将本病分为四型:
(1)湿热毒邪型方用黄连解毒汤和茵陈蒿汤加减;
(2)瘀积气滞型方用莪术散加减;
(3)脾虚湿热型方用香砂六君子汤、排气饮加减;
(4)正虚邪实型方用参麦散,沙参麦冬汤加减。
3、中西医结合治疗胰腺癌
晚期胰腺癌患者行胆肠内引流术,术后早期采用清热解毒,疏肝利胆、活血化瘀,通里攻下之法,方用大承气汤及大柴胡汤加减。术后晚期以扶正固本为主,方用十全大补汤,升脉散、补中益气汤等。为了预防胰瘘,给予善得定营养支持,术后使用常规化疗药5-FU,呋喃氟尿嘧啶。结果15例术后无并发症,出院后仅2例死亡,存活11个月和12个月;其余13例平均存活已达11.1个月。行超声引导下局部注射药物(顺铂10~20mg,用纯乙醇10~20ml稀释),经皮经肝留置胆道支撑管胆汁内引流并服中药“胰宝康泰”治疗,取得满意效果。胰宝康泰由生薏仁,冬凌草、白花蛇舌草、佛甲草、肿节风、白术、三棱、莪术、黄芪、川芎等组成。结果显示其半年,1年及2年生存率分别为88.7%,68.6%及51.4%,中位生存期为10.3个月。将患者分为中药组,化疗组和介入组三组。中药组方用膈下逐瘀汤加减。化疗组用膈下逐瘀汤加减+短程全身化疗。介入组用膈下逐瘀汤加减+动脉插管化疗灌注术。临床观察显示:动脉插管化疗配合中药组效果最好,有效率23%;半年,1年生存率分别为83%和58.3%。李秋[16]等将不能手术的晚期肝癌,胰腺癌病人共82例随机分成3组,分别给予参芪抑癌液,细胞因子,常规化疗药治疗。参芪抑癌液由人参,黄芪,蟾酥,斑蝥提纯而成注射液。结果显示参芪抑癌液组,细胞因子组,常规化疗药组患者生存时间分别为11.3月,9.5月,8.5月;参芪抑癌液组,细胞因子组在改善症状方面也均优于常规化疗药组。
4、胰腺癌的中医药实验研究
三氧化二砷是传统中药砒霜和雄黄的主要有效成分,而祖国医学中有关砒霜和雄黄使用历史久远。将不同浓度的三氧化二砷处理胰腺癌细胞株SW1990,用MTT法测定细胞增殖情况,并利用电子显微镜、流式细胞仪以及免疫组化染色等检测细胞凋亡情况。同时采用肾包膜下种植胰腺癌移植瘤的裸鼠模型,三氧化二砷腹腔注射裸鼠给药,对照组采用等量生理盐水给药;结果提示三氧化二砷能有效抑制体外培养的SW1990生长;能诱导SW1990细胞株的细胞周期阻滞和细胞凋亡;能显著抑制裸鼠肾包膜下胰腺癌移植瘤的生长。将不同浓度的三氧化二砷与胰腺癌细胞株SW1990、SW8902共同孵育。用HE染色光镜观察可见凋亡小体形成,流式细胞仪检测在G1期前出现亚二倍体凋亡峰,细胞DNA抽提电泳后发现凋亡特征性Ladder,同样提示As2O3可诱导胰腺癌细胞凋亡。羟基喜树碱是中药喜树的提取物。将体外培养的人胰腺癌细胞株SW1990以不同浓度的羟基喜树碱处理后,用MTT法测定细胞增殖,以Annexin V早期凋亡检测试剂盒,电子显微镜,流式细胞仪和原位末端标记分析以及bcl-2免疫细胞化学标记分析检测细胞凋亡情况,结果提示羟基喜树碱在体外可抑制SW1990细胞的增殖,部分作用机制是诱导细胞凋亡,可作为细胞凋亡诱导剂用于胰腺癌治疗。徐如堂[22]报道日本研究人员采用人胰腺癌细胞株SUTT-2细胞进行体外单层培养,添加5-FU及中药柴胡桂枝汤等,结果显示柴胡桂枝汤能够抑制人胰腺癌SUTT-2细胞的再增殖且优于单独使用5-FU的作用。
5、结语
综上所述,传统中医大多认为胰腺癌多由于脾胃功能失调,湿热瘀毒互结所引起。辨证论治多以健脾理气为原则,加用清热解毒利湿中药。由此,我们可以看出中医药治疗胰腺癌有其优势所在,特别是中医药结合放化疗和介入化疗能起到减毒增效,提高临床疗效的作用。但胰腺癌的中医药临床对照研究过少,多是临床回顾性报道,缺乏前瞻性,大样本,多中心的临床研究,研究中医药治疗胰腺癌机理的实验报道更是少见。中西医结合治疗胰腺癌的临床研究,实验研究需要进一步深入下去。这将是提高胰腺癌临床治疗效果的重要途径。
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