本届ASH年会关于MM一线治疗的进展主要是硼替佐米(万珂)在MM一线治疗的长期随访结果,特别是VMFF-VT方案的随访更新及硼替佐米在维持和序贯治疗中的价值。
1、VMpT-VT方案的长期随访结果
一项GIMEMA多中心、前瞻性、随机临床试验比较两组方案对65岁以上新诊断MM的疗效。一组为VMP(硼替佐米、美法仑、泼尼松)诱导,另一组为VMPT(硼替佐米、美法仑、泼尼松、沙利度胺)诱导+VT维持2年(硼替佐米1.3 mg/m ,每2周一次和沙利度胺50mg/d)。
入组139例患者后,原诱导方案第1个至第4个疗程由硼替佐米1.3mg/m ,每周2次,每疗程6周,更改为硼替佐米1.3 mg/m2,每周1次,每疗程5周。前期结果显示VMPT.VT组ORR、PFS和至下次治疗时间均优于VMP组。
本届年会该研究更新了随访结果,中位随访47.2个月,VMPT-VT组和VMP组5年OS率分别为59.3%和45.9%(HR 0.74,P=0.04)。其中OS获益在75岁以下患者(5年OS率67.8%比49.9%,HR 0.63,P=0.01)和诱导治疗达到CR者(5年OS率81.4%比48.2%,FIR 0.38,P:0.006)中更明显。
两组患者复发并接受挽救治疗后的生存时间无明显差异(2年0S率40.7%比50.2%,P=0.54)。这一长期随访结果提示对于65-75岁MM患者,VMPT-VT方案使死亡风险降低37%,应考虑作为新的标准治疗。
2、自体造血干细胞移植(ASCT)后硼替佐米的维持治疗作用
一项PETHEMA/GEM随机临床试验对266例MM患者ASCT后随机给予3种维持治疗方案,包括TV组(沙利度胺100mg/d,硼替佐米1-3 mg/m。第1、4、8、11天,每3个月一次)、T组(沙利度胺100mg/d)和干扰素α2组(3MU,每周3次)。
维持治疗后3组CR率提高15% -19%,但各组间差异无统计学意义。中位随访34.9个月,TV组PFS较其他2组明显延长(P=0.0009),但3组0s差异无统计学意义。
TV组和T组周围神经病(PN)发生率分别为12.2%和10.1%,无4级PN出现。硼替佐米加入沙利度胺维持治疗虽然能够延长PFS,但对伴高危细胞遗传学异常的MM患者不能克服预后不良影响。
3、序贯治疗策略
为提高MM诱导缓解质量,通常采用含免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂的三药诱导方案,或者联合两类新药诱导治疗。
替代策略是根据初始诱导方案的疗效,序贯采用两类不同新药,以获得最佳疗效。英国研究者在Myeloma XI临床试验中对新诊断MM患者随机给予CTD(环磷酰胺、沙利度胺、地塞米松)或者CRD(环磷酰胺、来那度胺、地塞米松)诱导治疗。
然后依据充分治疗后获得的疗效选择后续治疗,疾病无变化(NC)或疾病进展(PD)患者给予CVD方案(环磷酰胺、硼替佐米、地塞米松)再诱导,MR或PR患者随机接受CVD方案或者不继续治疗,VGPR以上患者则不再接受新的诱导治疗。
所有年轻患者均给予大剂量美法仑及ASCT。然后所有患者均进入维持治疗的随机分组,选择不维持治疗或来那度胺维持或者来那度胺联合vorinostat维持。
对接受CVD方案的患者可治疗最多8个疗程,以获得最大疗效或者治疗至不能耐受方案。初步分析结果显示目前共入组1424例,初始诱导治疗NC/PD患者接受CVD方案再诱导,58%获得MR以上疗效,31%获得VGPR或CR。
初始诱导治疗获得MR或PR患者随机接受CVD方案者,45%获得VGPR或CR。上述结果提示采用序贯治疗策略,以免疫调节剂为基础的诱导治疗获得MR或PR者通过硼替佐米为基础的方案再诱导,缓解质量可进一步提高。
令人鼓舞的是初始诱导治疗无效者改用硼替佐米治疗后VGPR或CR率也得到明显提高。根据Myeloma IX试验中以沙利度胺为基础的诱导治疗获得的疗效(PD/NC率7.1%,MR/PR率41.8%,VGPR/CR率37.5%),推测Myeloma XI试验VGPR以上疗效获得率约提高21%,达到59%。表明序贯治疗策略同样可以获得高质量缓解,这为个体化治疗进行了有益的探索。
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