梅毒的发病率在我国近几年是一个上升的趋势,近几年我国疾病控制中心的疫情报告显示梅毒发病率是逐年上升的态势,在性传播疾病中,目前已经名列第一位,在法定传染病的疫情中已经到了第三位,梅毒应该引起我们足够重视,常用的化验检查,比如说RPR,就是快速血浆反应速实验,还有TRUST,这两个实验都是非梅毒螺旋体抗原血清实验,实验的原理是这样的,是用人体组织的正常成分,心磷脂作为抗原,测定血清中的心磷脂抗体,在梅毒螺旋体破坏人体组织的过程中,会释放出大量的心磷脂,在体内会产生非特异性的抗体,就是心磷脂抗体,TRUST实验和RPR实验,就是通过这么一个原理,就是用心磷脂作为抗原监测血清中的心磷脂抗体,如果出现反应阳性的话,我们就定义为RPR阳性,或者是TRUST阳性。定性实验就是说阳性和阴性的问题,如果单纯的说是RPR阳性,或者是TRUST阳性,这就是一个定性实验,阴性的是没有反应的。但是在我们临床的随访和观察中,我们一般是以定量实验见的相对比较多,因为定量实验可以反映出病情的办法,在随访中起到非常重要的作用,像在临床当中会经常遇到说RPR或TRUST的血清实验是1:1、1:2、1:4等等,是倍比稀释的结果。做RPR、TRUST的实验中,一开始以患者原有浓度的血清与我们所说的试剂进行实验,如果实验是阳性的结果,我们可以把患者的血清可以做对比稀释,看稀释两倍之后是不是阴性的结果,依次类推,稀释4倍、8倍,看在什么倍数下是阳性,如果稀释到64倍就是阴性结果,我们出报告就是1:32的结果。
RPR、TRUST的临床意义,我们可以在一些普查、婚前、产前检查健康查体的情况下,我们可以进行筛查实验。当然RPR和TRUST,在临床当中会遇到一些假阳性的情况,可能会有生物学假阳性,比如说临床中会遇到急性发热性传染病,像怀孕、吸毒,像红斑狼疮,类风湿性关节炎,RPR也会出现一个阳性的情况,但是一般滴度会小于1:8,如果我们在临床当中遇到一个患者有类似这样的一些情况的话,我们也要考虑到有没有影响滴度的问题。像RPR和TRUST实验,灵敏度是怎么样的呢?我们做过一些统计,RPR和TRUST对没有经过治疗的梅毒敏感性的问题,一般来讲在一期梅毒中阳性率能够达到80%多,像二期梅毒RPR的阳性率达到100%,一般二期梅毒体内的抗体相对的比较多一些,监测的阳性率能达到100%,晚期梅毒、潜伏梅毒在98%以上。非梅毒螺旋体一般是偏低的情况,一般来讲,97%的血清阳性的一期梅毒,和76%的二期梅毒的患者,治疗后两年内血清会转阴的,一期梅毒和二期梅毒都属于早期梅毒,两年之内转阴率相对比较高,一期梅毒两年之内是97%RPR转阴,二期梅毒是76%。在临床上很多医院说梅毒的滴度相对比较高,经过治疗有下降,大夫说治疗非常有效,就可以继续观察,但是这种情况有效不代表治愈,如果是治疗有4倍以上下降证明是有效,但是也要随访两到三年的时间,如果时间不够的话,还是要进一步随访的,因为在这个过程中有一部分人会出现血清反复和固定的问题。在临床中,我们还会遇到一个比较有意思的现象,我们临床当中说的潜在现象,一般在二期梅毒中比较多见,这是一种弱阳性或假阴性的情况,就是因为血液中的抗体浓度相对比较高,原始样的血清做RPR或者是TRUST的情况下,可能会出现阴性的结果,这种情况因为抗体相对比较高,做抗原抗体实验会出现假阴性,一旦把患者的血清做倍比稀释的话,会出现一个滴度比较高的阳性反应,所以我们在临床观察中,如果有的患者临床表现像是二期梅毒,但是血清是阴性的结果,我们一定要在实验的过程中做一个血清的稀释来明确一下是不是有潜在现象的情况。
RPR、TRUST的敏感性相对比较高,特异性比较低,课题的滴度与病情活动是比较相关的,前后两次相差4倍,说明是有显著意义的。一般RPR和TRUST的实验,经过充分的治疗,一期梅毒、二期梅毒会逐步的转阴的。还有梅毒临床血清学的检查,就是梅毒螺旋体抗原血清实验,这是梅毒的确证实验,这个阳性才能代表是梅毒,常用的是TPPA。还有一个检查是FTAABS,中文的名字是荧光螺旋体抗体吸附实验,这两个检查在临床中会被用到。另一个检查是IGMFTABS,中文是简易免疫荧光法,这个方法临床上相对比较少用一些。梅毒螺旋体抗原血清实验,它是用活的或死的梅毒螺旋体,或者是它的成分作为抗原去监测梅毒螺旋体抗体,如果体内有这种抗梅毒螺旋体抗体的话,这种实验会出现一个阳性结果,用这种实验来确证是不是感染梅毒,这是梅毒的确证实验。这个实验的特点,一般是敏感性、特异性都比较高,这个实验一般用做梅毒诊断证实的实验,它的另一个特点,抗体长期甚至终生存在,当然也有比较少的一部分人在两年后可以转成阴性,但是绝大多数患者治疗之后,长期或终生阳性的情况,所以在临床中它的变化,一般不用于疗效的观察,抗体的滴度和病情活动是没有相关性的,在临床当中,很多患者拿着TPPA的滴度说,滴度是1:80,或者是1:256,说滴度怎么这么高呀,一般来讲,这个与RPR和TRUST的滴度是没有相关性的,证明他体内抗梅毒螺旋体抗体的浓度,一般与梅毒没有太大的关系,如果有这种滴度的话,我们不必太在意滴度的高低,只要有阳性结果,就明确是梅毒的诊断,我们再观测RPR滴度来看病情的情况。梅毒血清反应假阳性的情况,一般像在一期梅毒患者的硬下疳期,血清反应可能会出现阴性的结果,出现了这样的临床表现,抗体还没有形成,检测不到,在血清检测中一般会出现阴性的结果,这时候检查一般是一个假阴性。一般来讲,一期梅毒出现的硬下疳之后,硬下疳出现10天之后,都可以检测到梅毒抗体,如果刚出现硬下疳的话,有一部分患者是检测不到的。临床中也会有血清固定的情况,像早期患者治疗超过两年,随访血清不能转阴的情况,我们称为血清固定,血清固定与机体的免疫机能因素有一定的关系。另一个实验室检查,临床中也可以用到,但是用的比较少,第一个就是暗视野显微镜检测,我们取一期梅毒的硬下疳,或者是二期梅毒的皮损,取一些组织液,在暗视野显微镜下观察看有没有梅毒螺旋体的存在。另一个就是组织学检查,在硬下疳、皮疹上做一个组织病理学的检查,看看有没有梅毒的特异性表现。
临床中一期梅毒,暗视野的话,像淋巴结、硬下疳取材,可以检查有没有梅毒螺旋体的存在,像一期梅毒的血液中可以做RPR、TRUST、TPPA方面的检测,二期梅毒可以通过皮损、淋巴结,可以监测到梅毒螺旋体的存在,血液也可以做相应的抗体检测。到三期梅毒,晚期梅毒,我们要考虑到血液、脑脊液这方面的检查,血液也要查抗体的检测,脑脊液要做脑细胞学的检查和生化检查,之外还要做脑脊液梅毒螺旋体的监测,来判定有没有神经梅毒的存在。暗视野显微镜检查阳性率不超过50%,这种检查敏感度不是太高。
TPPA是梅毒的确证实验,二期梅毒,TPPA的敏感性达到100%,潜伏期密度和晚期梅毒达到97%左右。像TPPA的特异性在99%,也有1%的假阳性的情况,但是一般来讲,特异性还是相对比较高的。另一个检查就是FTAABS检查,这个敏感性要比TPPA敏感性高一些,在临床中,我们还可以检测梅毒螺旋体IGM抗体血清实验,在梅毒的早期会产生IGM抗体,如果检测到IGM抗体,我们就说梅毒可能是一个早期的感染期,像IGM一般不会通过胎盘,不会通过血脑屏障,因此在新生儿血液中监测到IGM抗体,可以证实是先天性感染的问题,脑脊液中监测到的话证明是活动性的脑神经梅毒。我们拿到一个化验单,他的化验结果是RPR阳性,TPPA阴性,这样的化验单代表什么意思呢?这种情况,我们说是RPR假阳性的问题,因为RPR是阳性,但是确证实验TPPA是阴性的结果,这是假阳性的报告,这种情况不能诊断梅毒。再一个情况就是RPR阳性,TPPA阳性,这种情况可以诊断梅毒。如果对于怀孕的孕妇来说,母亲是梅毒患者,新生儿是这样的情况,是不是感染梅毒呢?这种情况具体情况要具体分析一下,像梅毒母亲的新生儿,如果是TPPA阳性,RPR阳性,就是看RPR滴度的问题,新生儿的滴度比母亲的高,这种情况考虑还是先天梅毒的情况,如果同母亲一样,或者是比母亲低,有可能还不是梅毒,像TPPA的IGM抗体可以通过胎盘,这种抗体有可能会在一定时间内转成阴性的情况。RPR阳性,TPPA阴性,这种情况一般是代表极早期的梅毒,像一期梅毒会出现这样的情况,再就是即往感染过梅毒,经过治疗没有治愈。RPR阴性,TPPA阴性,这种情况可以排除梅毒感染,但是极早期的感染,像刚才讲的硬下疳,在极短的时间内会出现这样的情况,抗体没有产生是床后期的问题。
如果有感染梅毒的患者,我们一定要正确把握自己的化验结果和病情,一定要做到及时的随访,在正规治疗的基础上做到及时的随访,一般情况下,这种随访至少要坚持三年的时间,分娩生产前每个月要查一次,梅毒孕妇分娩出的婴儿,在出生后的第一、第二、第三、第六、第十二个月要进行随访,看有没有感染,滴度是不是转阴了。
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