双酚A(BPA)与乳腺癌的最新研究
双酚A(BPA)会引起内分泌紊乱,暴露于双酚A可能会增加乳腺癌发生风险。食品包装和容器是双酚A的主要来源。双酚A已被证明会诱发乳腺癌细胞增殖。成年小鼠长期低剂量的暴露于双酚A促进体内肿瘤的进展。双酚A会引起BRCA1基因缺陷小鼠乳腺细胞增殖,导致过度增生。最后,双酚A能降低某些化疗方案的有效性。因此,采取合理措施,限制暴露于双酚A是有意义的。
双酚A主要来源于食品包装和容器
BPA是普遍存在的。双酚A是全球最大量生产的化学品之一,它可以在超过90%的人的体液中检测到。双酚A被广泛应用于消费品、聚碳酸酯塑料和环氧树脂的生产。双酚A用于罐头食品和罐装汽水中内部的环氧树脂涂料。聚碳酸酯塑料瓶和一些内衬可重复使用的金属水瓶中的双酚A可渗透至所储存的水中。加热会增加食品和饮料容器的双酚A渗出。此外,许多由聚碳酸酯塑料组成的消费品中可发现双酚A,如婴儿奶瓶、运动器材、眼镜镜片、光盘和植入性医疗器械等。双酚A是一些塑料水管、牙科密封剂和涂料树脂的组成部分。此外,双酚A还被发现存在于许多纸上,包括收银单据、文件、食品包装、香烟过滤嘴和美国的纸币。罐头和包装食品中的双酚A是很多。有一项研究,健康志愿者先连续5天吃12盎司新鲜的汤,其次是为期两天的代谢期,再接着连续5天吃罐头汤。结果显示吃罐头汤时尿中双酚A水平较吃新鲜汤时增加了20倍,但增幅不持久。这种短期的BPA含量升高对人体健康尚未知。
双酚A诱导乳腺癌细胞增殖
双酚A能促进激素受体阳性乳腺癌细胞增殖,通过上调促进细胞周期的基因表达和下调抗增殖基因的表达。细胞学研究也表明,在某些情况下,双酚A会增加高风险乳腺组织中肿瘤的大小及分级变化。
发育期暴露于BPA会影响乳腺发育
有许多用动物模型来研究暴露于BPA后的影响。其中一项研究是针对在妊娠及哺乳期暴露于低剂量双酚A或己烯雌酚(DES)的大鼠,该研究发现,这两种物质均会延迟乳腺分化、改变了乳汁的产量和乳汁的成分。己烯雌酚已被证明会增加会乳腺癌的风险。
另一项研究,旨在探讨BPA与乳腺癌发展的相关性,即产前暴露于低水平BPA。作者对繁殖期小鼠的饮用水中添加BPA。在青春期对这些小鼠的雌性后代的乳腺进行了分析。作者的结论是围产期暴露于双酚A,会改变激素的长期反应,可能会增加患乳腺癌的风险。
成年小鼠长期暴露于低剂量的双酚A中促进肿瘤的发展
另一项研究探讨的是,成年小鼠长期口服BPA对乳腺肿瘤的影响。肿瘤HER2过度表达的小鼠分别给予含不同剂量双酚A的饮用水。只有低剂量的双酚A被发现显著加速乳腺肿瘤发展和转移。
双酚A诱导BRCA1基因缺陷的小鼠细胞增殖
双酚A的生物反应,似乎在某种程度上取决于个人的基因构成。一个旨在探讨BRCA1基因缺失与双酚A介导的细胞增殖之间关系的研究报告指出,BRCA1基因缺失会增强双酚A诱导的细胞增殖(双酚A水平高于目前人类常规接触BPA的水平)。双酚A刺激BRCA1基因突变小鼠乳腺细胞增殖,导致异常增生。作者的结论是BRCA1基因缺陷的细胞生物反应可能与环境相关,如暴露于BPA。
双酚A会干扰化疗效果
低浓度的双酚A已被证实可以降低化疗药物阿霉素(阿霉素)、顺铂、长春新碱等对雌激素受体阳性(ER +)和三阴(ER-/PR-/HER2-)乳腺癌细胞的疗效。尽管双酚A具有雌激素的特性,但它却不是通过雌激素受体介导影响癌细胞。相反,双酚A似乎通过增加抗凋亡蛋白(防止细胞程序性死亡)的表达,来影响化疗对癌细胞的作用。
减少暴露于双酚A具有重要意义
双酚A对人体健康的作用是有争议的。目前有两种观点,一些专家认为,暴露于BPA对健康的影响可能微不足道。食品和药物管理局(FDA)在2012年3月更新发布了其关于双酚A的政策,认为在容器中使用双酚A,目前是相对安全的,但会慎重考虑新的证据。但是,欧洲方面的法规对潜在的BPA暴露比较严格。
支持BPA暴露不会造成健康危害的人,通过一些不太合实际的实验来作为证据,比如给老鼠注射高剂量 BPA(而大多数人是通过口头接触 BPA),BPA被迅速代谢,转化成双酚A-葡萄糖醛酸,双酚A-葡萄糖醛酸很容易从尿中排出的化学物质,是一种无害的水溶性物质。
然而,上面我们所提到的两种研究,无论是志愿者口服低剂量BPA还是给动物口服,均证实双酚A具有促进癌症发生的作用。而前面提到的实验证实,只要每天吃罐头汤,就有可能使尿中产生高水平的BPA。因此,我们认为,在化疗期间通过采取措施,减少暴露于BPA是很有意义。比如,避免罐头食品、罐装汽水、聚碳酸酯塑料瓶和食品容器使用。一些塑料容器(通常在底部)都标有一个三角形形状的图标,应避免使用7号标记的塑料,因为它们包含双酚A。 3号标记的一些塑料也含有双酚A。
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