抗心律失常药物分类、作用机制和用法

　　药物一直是防治快速心律失常的主要手段，奎尼丁应用已近百年，普鲁卡因胺应用也有50年历史。60年代，利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到广泛的应用。到80年代，普罗帕酮、氟卡尼等药物的应用，使Ⅰ类药物发展到了顶峰。90年代初，CAST结果公布，人们注意到在心肌梗死后伴室性期前收缩的患者中，应用Ⅰ类药物虽可使室性期前收缩减少，但总死亡率上升。由此引起了人们重视抗心律失常药物治疗的效益与风险关系，并开始注意Ⅲ类药物的发展。

　　抗心律失常药物分类

　　抗心律失常药物现在广泛使用的是改良的VaughanWilams分类，根据药物不同的电生理作用分为四类(表1)。一种抗心律失常药物的作用可能不是单一的，如索他洛尔既有β受体阻滞(Ⅱ类)作用，又有延长QT间期(Ⅲ类)作用;胺碘酮同时表现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类的作用，还能阻滞α、β受体;普鲁卡因胺属Ⅰa类，但它的活性代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺(NAPA)具Ⅲ类作用;奎尼丁同时兼具Ⅰ、Ⅲ类的作用。可见以上的分类显得过于简单，同时还有一些其他抗心律失常药物未能包括在内。

　　因此，在1991年国外心律失常专家在意大利西西里岛制定了一个新的分类，称为“西西里岛分类”(Siciliangambit)。该分类突破传统分类，纳入对心律失常药物作用与心律失常机制相关的新概念。“西西里岛分类”根据药物作用的靶点，表述了每个药物作用的通道、受体和离子泵，根据心律失常不同的离子流基础、形成的易损环节，便于选用相应的药物。在此分类中，对一些未能归类的药物也找到了相应的位置。该分类有助于理解抗心律失常药物作用的机理，但由于心律失常机制的复杂性，因此西西里岛分类难于在实际中应用，临床上仍习惯地使用VaughanWilams分类。药物作用的通道、受体及主要电生理作用见表1。

　　表 1　抗心律失常药物分类

　　类别

　　作用通道和受体

　　APD或QT间期

　　常用代表药物

　　Ⅰa

　　阻滞ⅠNa+ +

　　延长 +

　　奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺

　　Ⅰb

　　阻滞ⅠNa

　　缩短 +

　　利多卡因、苯妥英、美西律、妥卡尼

　　Ⅰc

　　阻滞ⅠNa+ + +

　　不变

　　氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪

　　Ⅱ

　　阻滞 β1

　　不变

　　阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔

　　阻滞 β1、β2

　　不变

　　纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔

　　Ⅲ

　　阻滞ⅠKr

　　延长 + + +

　　多非利特、索他洛尔、(司美利特、阿莫兰特 )

　　阻滞ⅠKr、Ⅰto

　　延长 + + +

　　替地沙米、(氨巴利特 )

　　阻滞ⅠKr激活ⅠNaS

　　延长 + + +

　　伊布利特

　　阻滞ⅠKr、ⅠKs

　　延长 + + +

　　胺碘酮、azimilide

　　阻滞ⅠK，交感末梢

　　延长 + + +

　　排空去甲肾上腺素

　　溴苄胺

　　Ⅳ

　　阻滞ⅠCa l

　　不变

　　维拉帕米、地尔硫

　　其他

　　开放ⅠK

　　缩短 + +

　　腺苷

　　阻滞M2

　　缩短 + +

　　阿托品

　　阻滞Na/K泵

　　缩短 + +

　　地高辛