更年期由于卵巢功能衰退，卵巢激素分泌减少及排卵功能障碍，孕激素不足并发展至完全缺乏。而雌激素在绝经过渡期初期分泌较多或相对较多，然后进入长期缺乏状态，在绝经过渡期时，雌孕激素比例失衡。由于孕激素相对不足而内源性雌激素水平相对过高，可导致关节软骨的损伤和破坏，从而加速骨关节炎的发生。此外，随着年龄的增加，骨重量减轻，从50-80岁，每增加10岁，骨重量男性减轻5％，女性减轻7％，在更年期时骨量的丢失明显加速，容易导致骨质疏松，当骨量下降达一定程度时，骨强度下降会发生细微的骨骼变形，关节面出现凹凸不平，在负重等应力下增加了关节的磨损，可导致骨性关节炎的发生或加速其发展，反过来因骨性关节炎所产生的疼痛、患者不敢活动患肢，亦会产生或加重骨质疏松，如此产生恶性循环。再者，衰老是任何生命过程的必然规律，随年龄增长，身体的结构和功能不断下降，对疾病的易感性增加。骨骼和关节也一样会发生生理性老化，而且关节常发生软骨的退变，有些患者会发生关节软骨的全部退化，活动时失去关节软骨保护的关节两端直接接触而产生剧痛。