虽然生活方式的改善对于非酒精性脂肪性的治疗最为安全可靠，但研究者对于药物治疗的探索并未停止。近年来两篇关于维生素E治疗非酒精性脂肪肝的高循证级别研究结果分别发表于新英格兰医学杂志和美国医学会会刊（PAMA）。PIVENS研究将247名确诊的非糖尿病的非酒精性脂肪肝患者随机分为3组，分别给予吡格列酮（胰岛素增敏剂，糖尿病药物），维生素E以及安慰剂96周治疗，结果发现维生素E治疗组相比安慰剂组对肝脏组织学改善表现出明显的优势（43％对19％），吡格列酮组中虽然可以观察到部分治疗效果，但与安慰剂组相比并不明显。另一项与之类似的研究（TONIC）历时5年，接收173名未成年非酒精性脂肪性肝病患者入组，随机给予维生素E，二甲双胍（糖尿病药物）以及安慰剂进行干预，经过96周治疗后却发现，虽然维生素E治疗组在部分组织学指标如肝细胞气球样变评分（hepatocellular ballooning score）（p=0.006）和脂肪肝活动评分（NAFLD activity score）（p=0.02）有所改善，但在其他组织学指标及肝酶学等观察指标上并没有明显的差异。
　　两项研究似乎相反的结论使得维生素E治疗脂肪肝的前景扑朔迷离，但是分析两项研究的细节，不难发现，造成这种差异可能是因为他们略有差别的试验设计造成的。首先，PIVENS的研究对象是没有糖尿病的NAFLD成年患者，而TONIC入组的是患有NAFLD的未成年人（7-17岁）。另外，在主要研究指标方面，与以肝组织学改变为主要研究指标的PIVENS相比，TONIC研究是以转氨酶等肝功能指标为主要研究观察数据，该试验在对组织学标本的分析中，发现虽然肝脏纤维化等病理学指标未见明显改善，但维生素E治疗组在评价炎症病变程度的两项病理评分中却具有优势。
　　正基于这两项研究结果，2012年美国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南推荐Vit E（800IU Qd）用于改善无糖尿病的成年NASH患者的肝组织学损伤，并推荐维生素E为成年无糖尿病的NASH患者的首选用药。而两项研究都未能证实维生素E能够逆转肝脏纤维化，所以在指南中也没有推荐其作为脂肪性肝硬化的治疗用药。
　　但是需要注意的是，无论是PIVENS还是TONIC研究，维生素E的使用都长达96周，也就是说需要长期服用高剂量的维生素E才能减轻肝脏的脂肪性变，虽然可以理解，组织学的改善需要时间，但长期服用某种药物，即使是维生素类也可能令使用者暴露于其他的某些风险中。曾经作为抗氧化应激明星产品的维生素E在欧美风靡一时，人们甚至一些医生相信它具有美容，延缓衰老等作用，但热销数十年后，多个流行病学研究发现抗氧化剂的补充并非是像最初人们所认为的那么美好。虽然学界对于长期服用高剂量维E是否导致总死因死亡率（all-cause mortality）上升争执不休，尚无定论，但已有多项研究证实，健康人群补充高维生素E提高了服用者前列腺癌和乳腺癌等肿瘤的暴露风险。
　　所以，对于拟选择维生素E治疗的NASH 患者来说，充分评估用药风险显得十分必要，如在用药之前需要筛查生殖性腺肿瘤发生风险，同时也需要告知患者，使其对用药疗程有所预估。再者，从TONIC研究结果可以看到，维生素E虽可改善NASH的炎症损伤，而这种改善可能与转氨酶的下降程度并不一致，或者说不能简单的由肝脏酶学指标变化来判断治疗效果。
　　任何药物都是把双刃剑，治疗过程需要因人而异进行调整，对于脂肪肝患者来说，最好的办法还是动起来，不良生活习惯的彻底改变才是最好的选择。