血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在降低血压方面与其他降压药物的效果基本类似,但是由于其良好的耐受性、较少的副作用、明显的代谢通道的选择性以及基于降压作用以外的有益作用,如器官的保护作用,其在临床上的应用越来越广泛,目前已经有大量的临床研究证实ACEI具有肾脏、心脏和血管的保护作用,这类药物的肾脏保护作用多是作用于具有蛋白尿的肾脏疾病,通过降低尿蛋白来实现的,限制钠盐摄入和使用适当的利尿剂可以增加其降低尿蛋白的作用,延缓慢性肾脏病的进展;其心血管保护作用主要表现为可以减少血管内膜的厚度,改善动脉血管的顺应性、血管内皮功能和减轻左室肥厚、减少冠心病、心肌梗死和心功能衰竭的发生率。大量的循证医学证据表明,ACEI用于高血压、心肌梗死、心力衰竭患者可以显著降低病死率、延长寿命、减少心脑血管事件的发生率,具有重要的临床意义。但是,ACEI类药物因为抑制醛固酮的释放可以导致高钾血症的发生,由于扩张肾小球出球小动脉,降低肾小球的滤过压,可以使肾小球滤过率呈现不同程度的降低,从而出现程度不等的血肌酐升高现象,尤其是在伴有基础肾功能不全或心力衰竭的患者中更易发生,因此,在有心肾功能损害的患者中应该小心使用,此外,在双肾动脉狭窄或孤立肾伴有肾动脉狭窄的患者中应该禁止使用。
1,肾功能不全的问题
通常情况下,ACEI类药物在CKD和轻度肾功能降低的患者中应用是安全的,但是在使用时必须先从低剂量开始,然后在监测肾功能和血钾浓度变化的基础上再小心根据病情增加剂量,ACEI最好选用经肝、肾双通道排泄的药物。研究表明,对存在高血压肾损害或糖尿病肾病的患者,无论其治疗前的血肌酐水平多少,只要能够顺利加用ACEI,均可以显著延缓肾功能的进一步恶化。但是,对于已经有肾功能损害并需要使用ACEI治疗的患者,为避免或减轻用药后血肌酐的升高,应采用小剂量起始,并应该在医师的密切观察下用药,即使是长期使用ACEI治疗的患者,当血肌酐水平大于3mg/dl时,如果没有专科医师的密切监视,也应尽量避免使用这类药物。
2,血钾的问题
ACEI在合用保钾利尿剂或口服补钾时容易发生高钾血症,因此,ACEI类药物应该避免与贮钾类利尿剂、补钾药物和非甾类抗炎药物同时使用,如果患者必须同时补钾,应减少补钾的剂量,并密切观察血钾的变化。为了防止高钾血症的出现,对所有GFR4.5mmol/L的患者,在服用ACEI类药物4周~12周之间均需要严密监测肾功能和血钾浓度的变化。
3,首剂低血压的问题
首剂低血压也是ACEI药物常见的不良反应,尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者容易发生。首剂低血压的发生与过敏反应、以及今后应用ACEI的疗效无关。为避免首剂低血压的发生,推荐采用小剂量起始(如卡托普利3.125mg~6.25mg),在同时使用利尿剂的患者,加用ACEI前应该暂停或减少利尿剂的应用。
4,其他问题
ACEI使用早期可以出现一过性蛋白尿,一般不影响治疗,随着用药时间的延长,蛋白尿的排泄可以减少或消失。事实上,ACEI对存在高血压肾损害或糖尿病肾病的患者,可以显著减少尿微量白蛋白的排泄量。此外,在老年患者、血容量不足的患者、大量使用利尿剂或心功能衰竭的患者中,使用ACEI类药物有可能发生急性肾功能衰竭,因此,在使用ACEI之前,必须小心谨慎,尽量纠正一些临床上的危险因素。
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