人体内不饱和脂肪酸共有四族，即软脂油酸族(ω-7族)、油酸族(ω-9族)、亚油酸族(ω-6族)和亚麻酸族(ω-3族)。人体内能自行合成软脂油酸族(ω-7族)和油酸族(ω-9族)，二者称为非营养必需脂肪酸。但是，人体内不能合成亚油酸族(ω-6族)和亚麻酸族(ω-3族)，只能从食物中获得，故称为营养必需脂肪酸。人体内能以亚油酸和亚麻酸为母体依次合成ω-6族和ω-3族的营养必需脂肪酸。因此，亚油酸和亚麻酸才是真正的营养必需脂肪酸。肾移植患者吃用鱼油可以降低急慢性排斥反应，提高肾移植的长期存率。

　　鱼油在肾移植中的临床应用及其作用机制

　　1、鱼油改善移植肾功能和血流动力学

　　环孢霉素A
(CsA)能有效地提高移植肾的长期生存率，治疗某些免疫性肾小球肾炎疗效显著。但是，CsA有许多副作用，最主要的副作用仍然是CsA肾中毒.最近研究表明，CsA引起入球小动脉的收缩，使有效肾血浆流量(ERPF)和肾小球滤过率(GFR)急剧下降，肾脏血管阻力(RVR)增加，血压升高。以鱼油代替橄榄油作为CsA的介质，可与花生四烯酸竞争环氧合酶和肢氧合酶，从而抑制花生四烯酸代谢，减少CsA对肾脏血管有收缩作用的TXA2和LTB4的合成量，改善CsA所致急慢性肾损害。Wang等研究确定肾脏TXA具有强烈的缩血管作用。CsA引起移植所致肾功能异常和血流动力学的改变，是肾脏产生TXA2、白三烯(LT)C4和LTD4明显增加，导致TXA2和PG的平衡失调。Rogers等动物实验表明CsA(12.5 mg.kg-1/d)引起肾皮质和外周巨噬细胞的TXA2合成增加，同时引起PGE2和PGI2的合成降低。应用鱼油可竞争性抑制花生四烯酸的代谢,选择性抑制TXA2的产生，保护移植肾功能。

　　1990年Homan Van der Heide等首先报告食用鱼油至少可部分纠正肾移植患者CsA引起的肾功能异常;后来应用富含EPA(30％.C 20:5 . n-3)和DHA(20％.C 22:6.n-3)的鱼油，对66例肾移植受体进行随机双盲对照观察，肾移植患者1年后移植肾功能和血流动力学与对照组(椰子油组)比较均得到明显改善：GFR(53比40
ml.min-1/1.73 m2.P=0. 038)和ERPF(214比178 ml・min-1/1.73 m2.P=0.023).平均动脉压明显降低(13.7比15.7 kPa,P=0.0011)。研究表明，鱼油改善移植肾血流动力学可能是通过鱼油对环氧化酶途径中的AA抑制了TXA2的产生。

　　2 、鱼油降低移植肾排斥反应发生率

　　文献报告33例口服鱼油6.0/d(鱼油组)和33例服椰子油6.0/d(对照组)。两组均应用同一种免疫抑制剂治疗方案(CsA+Pred)，发现移植后第1个月两组急性排斥反应分别为6例和10例，肾移植第1年鱼油组急性排斥反应明显低于对照组(8比20，P=0.029)。鱼油治疗组接受甲基强的松龙(MP)的治疗量明显低于对照组(0.71比2.56g/患者，P=0.013)，但每次急性排斥反应时MP的治疗量两组之间差异并不显著(3.8比4.5 g/次，P=0.12)。研究结果表明，鱼油能降低移植肾急性排斥反应发生率。另一组对慢性排斥反应患者应用鱼油治疗进行自身对照观察，移植肾功能得到明显改善，治疗前1/Scr(umol/L・月)-13.5 X10-5，治疗6个月后1/Scr (umol/L・月)-3.6X10-5。P<0.05。

　　鱼油能否降低移植肾急、慢性排斥反应一直是有争议的问题。动物试验表明，鱼油增加小鼠心脏移植时CsA的免疫抑制作用，抑制同类动物的延迟性过敏反应。提出鱼油降低移植肾排斥反应的两种假说：

　　(1)鱼油降低炎性细胞因子和白细胞趋化作用。IL--1和肿瘤坏死因子(TNF)是由损伤、感染、炎症或免疫反应刺激单核细胞合成的多肽细胞因子。这些细胞因子引起局部炎性改变和介导全身急性时象改变。因此，IL-1和TNF常常对血管内皮细胞素的产生和AA的合成代谢具有协同作用.参与移植肾排斥反应。最近，Endres等通过体外内毒素刺激外周血单核细胞产生炎性细胞因子的体外试验.证明了食用鱼油能降低IL-1和TNF的合成。食用鱼油(18 g/d)1周.对9例健康自愿者进行自身对照观察发现，食用鱼油6周后IL-1降低32％ (16. 0比10. 9.P=NS)，于第16周后IL-1降低39％(16. 0比9. 7 . p = 0. 022 ) TNF降低40％( 8. 5比5.1.P=0.008)。但是.于第26周IL-1和TNF又回到治疗前水平，同时发现鱼油抑制白细胞的趋化作用。结果表明.食用鱼油具有明显的抗炎作用、降低细胞因子(IL-1和TNF)的产生。鱼油本身是否具有免疫抑制作用?　Kelley等分别观察鱼油(FO)、FO加CsA对BALB/C大鼠和小鼠心脏移植延迟性过敏反应(Delayed-type Hypersensitivity.DTH)的动物模型。实际上FO能增强CsA的免疫抑制作用。即使给少量的FO ( 0.05ml)作为CsA的佐剂也有很强的免疫抑制作用，与同等量的橄榄油(OO)比较.鱼油本身也能降低DTH。对DTH的抑制作用取决于FO的剂量，每天注射0.05 ml FO抑制DTH.每天增加FO 0. 3 ml DTH也明显降低，同等量的OO组并无明显改变。结果表明，FO增强CsA免疫抑制作用，FO本身也具有免疫抑制作用。但是，临床上并没有证实这一点，如果鱼油本身具有免疫抑制作用，人们推测在肾移植方面鱼油能降低炎性细胞因子(IL-1, TNF)的产生，CsA阻止IL-2的转录。因此，FO和CsA联合应用可以通过阻断两个不同的免疫反应途径发挥更强的免疫作用，降低移植肾的排斥反应。当然，这方面的工作还有待于做大量的基础和临床研究。

　　(2)鱼油选择性地降低肾脏TXA2的合成。移植肾急性排斥反应可能与花生四烯酸的代谢改变，包括强力的缩血管物质TXA2的产生增加有关。动物实验证明，肾移植后第3天肾皮质、肾动脉TXA2增加，第7天肾梗塞。小鼠肾移植2-6 d内,肾组织内TXA2明显增加,肾功能急剧恶化。排斥反应时,TXA2直接作用于血小板、血管平滑肌细胞，促进淋巴细胞毒T淋巴细胞参与排斥反应。鱼油能选择地降低肾脏TXA2的合成，阻止排斥反应过程。

　　3、鱼油提高移植物的存活率

　　Kelley等在小鼠心脏移植的动物模型观察到FO +CsA可延长移植物的生存率。Homan Van　der　Heide等对33例肾移植受者应用FO治疗1年.结果表明FO治疗组1年肾存活率明显高于对照组，分别为97％和84％，P=0.097。但是，鱼油能否提高移植肾的长期存活率，仍需做大量的临床观察。

　　总之ω-3和ω-6 PUFA是人体内营养必需脂肪酸。人体可以通过碳链延长和去饱和形成EPA和DHA，但合成速度缓慢，只能从冷水鱼和冷海动物中提取供食用，富含ω-3和ω-6 PUFA的鱼油，能明显地改善肾移植患者CsA肾中毒所致的血流动力学改变，降低急、慢性排斥反应，提高移植肾存活率。体外试验表明，鱼油本身具有抗炎作用，降低炎性细胞因子(IL-1.TNF)的产生，抑制白细胞的趋化作用。因此，鱼油和CsA联合应用，可以通过阻断两个不同的免疫反应途径发挥更强的免疫抑制作用，降低移植肾的排斥反应,提高肾移植的长期存活率。