什么是胃癌?
首先,为大家介绍一下胃。胃是储存食物和消化食物的重要器官,位于食管和小肠中间,由上到下分为食管胃结合部、胃底、胃体、胃窦和幽门。胃壁是由不同层次构成的,最内层是粘膜层,是构成腺体的主要结构,向外依次是粘膜下层、肌肉层和浆膜层。
胃癌是指起源于胃壁的一种肿瘤,而绝大多数胃癌是起源于腺体,因此称为腺癌。我们这里介绍的胃癌仅指胃腺癌,不包括其它类型的胃癌,比如胃淋巴瘤、胃间质瘤和神经内分泌肿瘤。这些肿瘤因为起源不同而与常见的胃癌有明显区别,不在此讨论。
胃癌的发病率高吗?
从世界范围来讲,胃癌最常见于东亚,南美洲和东欧,其中有近一半的病人来自我国。2008年全球胃癌新发病例数98.9万,中国占46.8%,同时期全球死于胃癌的病例数共73.7万,中国占到了47.8%。在国内,与其它恶性肿瘤相比,胃癌的发病率位居第二,死亡率位居第三,可见胃癌是非常值得我们关注的一种疾病。
胃癌的发病率随着年龄的增长呈现上升趋势,大约三分之二的胃癌患者发病年龄在65岁以上,而且以男性居多,男性患胃癌的机率大约是女性的两倍。
胃癌的发病原因是什么?
人们之所以把肿瘤叫做恶性疾病,是因为我们既不知道肿瘤是怎么发生的,也很难治好肿瘤。尽管全世界有无数的学者,对肿瘤进行了各种各样的研究,但是我们仍然不知道肿瘤发生的具体原因。不过,研究结果至少已经告诉了我们哪些危险因素可能会增加胃癌患病的风险。了解这些因素对于我们预防胃癌的发生有很大的帮助。
胃癌的危险因素有哪些?
首先需要说明的是,危险因素并不是胃癌产生的原因,只是可能会增加患病的风险,需要引起大家的注意。下面我们将从感染因素、生活方式、遗传背景、免疫因素、与胃癌可能有关的良性疾病、胃癌的前期病变、手术的影响等几方面介绍胃癌的危险因素。
感染因素:
幽门螺杆菌感染是目前最明确、最重要的胃癌危险因素。它是一种呈螺旋形弯曲的细菌,很像“S”形或弧形,细菌的一端还有2~6条鞭毛。在胃粘膜细胞上面,至少还有三层保护罩:流动粘液层、固定粘液层和紧密完整的细胞排列。螺杆菌能钻过两层粘液,然后紧紧吸贴在粘膜层细胞上面,并且分泌像胶水样的粘附素,将细菌与上皮粘住;鞭毛还能插到细胞之间,紧紧钩住细胞;细菌身上的菌毛又能和细胞表面扭结在一起,就像绳子打结缠在一起,如此一来细菌就很难被清除。幽门螺杆菌对细胞有很大的破坏作用,它有很多种“武器”,比如它可以分泌大量的尿毒酶,这种酶可以分解血液、体液中的尿素,放出氨气。而氨气是一种有毒的碱性气体,会毒害粘膜上皮细胞,氨的浓度越高,胃内炎症越重,此外它还像云雾一样把螺杆菌包绕起来,帮助细菌抵挡胃酸得腐蚀。另外,螺杆菌还能分泌其他多种细胞毒素,破坏保护胃粘膜的粘液和细胞,打开缺口之后,胃腔里的胃酸和胃蛋白酶就跟着乘虚而入,破坏胃粘膜细胞,产生各种炎症的表现。
来自澳大利亚的两位医生马歇尔和沃伦,发现了这种细菌与慢性胃炎和消化性溃疡有关,并因此获得了2005年的诺贝尔医学奖。后来的研究发现,螺杆菌不仅与炎症有关,还与胃癌、胃淋巴瘤的产生有密切的关系。长期的慢性炎症、各种毒害因素,会刺激胃粘膜上皮细胞发生一些很危险的改变,从而引发胃癌。当幽门螺杆菌被彻底根治以后,胃癌前期病变如萎缩性胃炎、肠化生、异形增生等都得到明显缓解。全世界有大约50%的人会感染幽门螺旋杆菌,在经济条件、生活环境较差的情况下,细菌很容易通过唾液或粪便传播,因此治疗这种感染非常重要。现在我们通过应用含有抗生素的三联疗法或二联疗法,已经可以治愈这种感染。
另外一种可能与胃癌有关的感染是病毒感染。大约有5%~10%的胃癌细胞中会检测到EB病毒。这种病毒感染引起胃癌的机制还不明确,只是临床上有这种发现而已。这类胃癌通常生长较慢,发生转移、播散也较慢。
生活方式:
日常生活中对胃癌有影响的因素,最重要的就是饮食。在人类发明冰箱以前,食物的保鲜是很困难的事情。因此,人们就通过盐腌、烟熏或其它发酵等办法腌制食物,使其能够长期保存,但是经常食用这样的食物却会对胃造成很大伤害。食盐过多会使幽门螺旋杆菌更容易感染、更具侵袭性,盐还会破坏胃的粘膜层而直接导致胃癌的发生。烟熏或腌制食品中含有大量的硝酸盐、亚硝酸盐或多环芳烃类物质,在胃内细菌的作用下会转变为各种促癌物质。因此,大量的、经常性地食用盐腌、烟熏或其它腌制的食品,会增加患胃癌的风险。
吸烟也是一个重要的致癌危险因素。吸烟与肺癌、口腔癌有关已经被大家广泛接受。其实多数人都不知道,吸烟也会增加胃癌和食管癌的患病风险。香烟中的尼古丁等有害物质不仅能通过呼吸道进入人体,还能通过对血管、上皮细胞的作用,引起消化道粘膜的损伤。在吸烟的人群中,胃癌,特别是靠近食管的那部分胃癌的发生率会升高一倍,因此,要尽量避免吸烟。
遗传背景:
有多种遗传性因素可能增加胃癌患病风险。在一种叫做上皮钙粘蛋白(E-cadherin,CDH1) 的基因上,存在一种少见的可遗传突变,大约70%~80%有这种突变的人会最终得胃癌。这种遗传突变导致的胃癌叫做遗传性弥漫型胃癌,预后很差。有这种突变的女性还可能患上某种乳腺癌。这种基因突变的检测在一些肿瘤中心已经可以进行。存在突变的人可能需要定期检查,以监测是否有胃癌的发生,必要时还要讨论是否需要进行预防性的胃切除手术。
有些遗传性的突变可能诱发身体其他部位的癌症,同时也使胃癌的风险略有增加。比如,遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC,林奇综合征)。这是一种遗传性的基因缺陷疾病,大部分是由MLH1或 MSH2基因缺陷引起的,也可能由其它基因缺陷引起,包括MLH3、 MSH6、TGBR2、PMS1 和PMS2。这些基因缺陷就是我们通常说的微卫星不稳定。有这种遗传缺陷的人,会发生多发的结肠腺瘤,比一般的腺瘤更容易发展为癌。这类人群从20岁起发生结直肠癌的危险性就开始增加,到60岁时57%~80%的人会发生结直肠癌。同时这些患者的胃癌发生率也会增加。
家族性腺瘤样息肉病(FAP)是一种由APC基因突变导致的遗传性疾病。病人的结肠、胃以及小肠内会出现多发息肉,其发生结直肠癌的风险显着增加,也会使胃癌的风险轻度增加。遗传性BRCA1和BRCA2基因突变是乳腺癌和卵巢癌的高危因素,这种病人的胃癌发生率也较高。
通过基因筛查、遗传咨询可以早期发现这些遗传上的基因缺陷。在我国一些先进的肿瘤中心,已经可以进行这样的基因筛查了。这些基因有问题的病人,需要定期进行肠镜、胃镜的检查,以便于早期发现疾病。
另外,在一级亲属(父母、同胞或子女)中有胃癌家族史的,也会增加个人的胃癌患病风险。这可能也与前面说过的基因突变有关,只是有很多这样的基因突变还没有被科学家发现。这样的情况下,也需要进行定期检查,以便早期发现疾病。
免疫因素:
人体的免疫系统功能一旦太弱或太强都会引发疾病,而癌症的发生往往与免疫功能太弱的情况相关。有种疾病叫“常见变异型免疫缺陷(CVID)”,这类病人发生胃癌的风险会有所增加,他们的免疫系统因为无法对病菌的侵蚀产生足够的抗体,从而引起频繁的感染和其它问题,比如萎缩性胃炎和恶性贫血等,最终有可能诱发胃癌和胃的淋巴瘤。
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