在过去的几十年间,癌症一直被视为孤立的恶性细胞,而对癌细胞生长、迁移起重大作用的细胞外基质则被大大忽略。癌症具有分子遗传和表型的巨大异质性,对治疗的敏感性也存在巨大差异,而有些则存在原发性耐药机制。随着肿瘤生长,能量供不应求,在缺氧条件下导致无氧代谢和形成酸性微环境,该环境改变与:免疫逃逸;氧离子自由基(ROS)增加,导致DNA损伤;DNA损伤又引起细胞周期检查点缺陷,形成染色体不稳定和非整倍体改变。这些代谢异常均会造成癌细胞的无限制增殖和治疗反应降低或缺失。
癌症有哪些特征?这些特征能否成为疗效高、毒副作用小的治疗方法的靶点?有没有一个合适的治疗治疗窗口来逆转癌症的生长? 要了解和达到此效果,就需要了解癌症的特点。归纳来说,癌症有如下十大特点:
1)自足的生长/增殖信号;
2)生长抑制信号抗拒;
3)凋亡受阻;
4)无限复制潜能;
5)持续血管生成;
6)浸润/转移性能;
7)免疫逃逸;
8)应激反应(代谢应激:乳酸形成;蛋白质毒性应激:热休克蛋白反应促肿瘤生长;有丝分裂应激:染色体不稳定;氧化应激:自由基形成;DNA损伤应激:DNA双链断裂);
9)基质促肿瘤作用;
10)炎性介质促肿瘤增殖。
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