帕金森病是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,多在60岁以后发病,随着我国老年人口的不断增加,人们对健康更加关心,本病越来越受重视。主要表现为患者动作缓慢,手脚或身体的其它部分的震颤,身体失去了柔软性,变得僵硬。这种病是慢慢发展的,开始时症状很轻,不易觉察,患者甚至回忆不出准确的起病时间,首先感到的是轻度无力和震颤,最先是身体的某一部位产生不自主的抖动,常见的是一只手或上肢,逐渐累及身体的其他部位,主要是四肢的抖动,在肢体休息时也会发抖。同时患者感到肌力减退,进一步不能用手书写,走路觉得费力,需要特别小心,才能防止摔跤。走路时身体向前弯曲倾斜,开始时步阀缓慢,逐渐变成碎步,向前直冲。
最早系统描述该病的是英国的内科医生詹母斯・帕金森,当时还不知道该病应该归入哪一类疾病,称该病为“震颤麻痹”。这个名称在我国旧的教科书中也是这样的,至今仍有一些非专科医生在使用这个名称。后来,人们对该病进行了更为细致的观察,发现除了震颤外,尚有肌肉僵直、写字越写越小等其它症状,但是四肢的肌肉的力量并没有受损,认为称麻痹并不合适,所以建议将该病命名为“帕金森病”。
据流行病学调查,55岁以上的老年人口中,大约有1%的人患有此病。西方发达国家的发病率和我国的差不多。估计在中国有200万以上的人患有此病。由于公众健康水平的提高和人口老龄化,帕金森病的患病人数也在逐渐增加。多数病人都是散发的,只有个别病例是家族性的。
帕金森病本身不是一种致命的疾病,一般不影响寿命。随着治疗方法和水平的不断创新和提高,越来越多的病人能终身维持高水平的运动机能和生活质量。当然,如果患者没有得到及时和合理的治疗,很容易导致身体机能下降,甚至生活不能自理,最后出现各种并发症,如肺炎、泌尿系感染等。
哪些人易患帕金森病?
帕金森病是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,主要表现为患者动作缓慢,手脚或身体的其它部分的震颤,身体失去了柔软性,变得僵硬。它对患者生活能力的危害仅次于肿瘤、心脑血管疾病,从而被称为中老年人的“第三杀手”,是因脑内基底处神经元变性导致该神经细胞分泌的多巴胺不足引起的。但是什么原因导致神经元变性的呢?目前来说这个问题还是不十分清楚的,这是一个世界各国有关的科学家正在积极地进行研究的问题。目前认为与以下因素有关:
①年龄。帕金森氏病是一种大脑能力衰退的疾病,多发于50岁以上的老人中,一些著名人物如教皇约翰保罗二世、拳王阿里等都是帕金森氏病患者。
②家族遗传性:医学家们在长期的实践中发现帕金森病似乎有家族聚集的倾向,有帕金森病患者的家族其亲属的发病率较正常人群高一些。
③环境因素:流行病学调查结果发现,帕金森病的患病率存在地区差异,所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质,损伤了大脑的神经元。环境因素中目前认为主要是除草剂、杀虫剂、一氧化碳、汞、锰中毒等化学物质对人体造成的伤害,可能是引起帕金森氏病的主要原因。
④药物因素。服用大剂量镇静剂和抗精神病药,这些药阻滞多巴胺受体和多巴胺结合,使多巴胺无法发挥抑制作用,利血平可大量消耗脑内多巴胺,使多巴胺耗竭。
综上所述,任何单一的因素均不能完满的解释帕金森病的病因。多数研究者倾向于帕金森病的病因是上述各因素共同作用的结果。即中年以后,对环境毒素易感的个体,在接触到毒素后,因其解毒功能障碍,出现亚临床的黑质损害,随着年龄的增长而加重,多巴胺能神经元渐进性不断死亡变性,最终失代偿出现帕金森病的临床症状。
哪些症状提示得了帕金森病(一)
帕金森病的起病缓慢,最初的症状往往不被人注意。但出现以下症状的老年人,要及时到神经科就诊,确定是否得了帕金森病。
静止性震颤:震颤(颤抖)往往是帕金森病发生最早的表现,大部分患者在疾病过程中都会出现,通常从某一侧上肢远端开始,以拇指、食指及中指为主,表现为手指出现像在搓丸子或数钞票一样的运动。然后逐渐扩展到同侧下肢和对侧肢体,晚期可波及下颌、唇、舌和头部。在发病早期,许多患者并不太在意震颤,往往是手指或肢体处于某一特殊体位的时候出现,变换一下姿势时消失。以后发展为仅于肢体静止时出现,例如在看电视时或者和别人谈话时,肢体突然出现不自主的颤抖,变换位置或运动时颤抖减轻或停止,所以称为静止性震颤,这是帕金森病震颤的最主要的特征。震颤在病人情绪激动或精神紧张时加剧,睡眠中可完全消失。震颤的另一个特点是其节律性,震动的频率是每秒钟4——7次。这个特征也可以帮助人们区别其他疾病,如因舞蹈病、小脑疾患,还有甲状腺机能亢进等引起的震颤。
肌肉僵直:帕金森病患者的肢体和躯体通常都失去了柔软性,变得很僵硬。这种肌肉的僵硬发展是很慢的,病变的早期多自一侧肢体开始。初期感到某一肢体运动不灵活,有僵硬感,并逐渐加重,出现运动迟缓,甚至做一些日常生活的动作都有困难。如果拿起患者的胳膊或腿,帮助他活动关节,你会明显感到他的肢体僵硬,活动其关节很困难,像在来回折一根铅管一样。如果患肢同时有震颤,则有断续的停顿感,就像两个咬合的齿轮转动时的感觉,称为“齿轮样肌强直”。这种现象患者自己并感觉不到,但医生检查时是很容易觉察到的。
哪些症状提示得了帕金森病(二)
帕金森病的起病缓慢,最初的症状往往不被人注意。但出现以下症状的老年人,要及时到神经科就诊,确定是否得了帕金森病。
动作缓慢:帕金森病的第三个主要临床症状是运动缓慢,这指的是患者想做的动作逐渐慢下来,同时也意味着每一个动作的开始也很慢。在早期,由于上臂肌肉和手指肌的强直,病人的上肢往往不能做精细的动作,如解系鞋带、扣纽扣等动作变得比以前缓慢许多,或者根本不能顺利完成。写字也逐渐变得困难,笔迹弯曲,越写越小,这在医学上称为“小写症”。面部肌肉运动减少,病人很少眨眼睛,双眼转动也减少,表情呆板,好像戴了一副面具似的,医学上称为“面具脸”。行走时起步困难,一旦开步,身体前倾,重心前移,步伐小而越走越快,不能及时停步,即“慌张步态”。行进中,患侧上肢的协同摆动减少以至消失;转身困难,要用连续数个小碎步才能转身。因口、舌、腭及咽部肌肉的运动障碍,病人不能自然咽下唾液,导致大量流涎。言语减少,说话变慢,发音也越来越不清楚,语音低沉、单调。严重时可导致进食、饮水呛咳。淮安市第三人民医院神经内科徐建洋
特殊姿势:尽管患者全身肌肉均可受累,肌张力增高,但静止时屈肌张力较伸肌高,故病人出现特殊姿势:头前倾、躯干略屈、上臂内收、肘关节弯曲、腕略伸、指掌关节弯曲而指间关节伸直,拇指对掌,髋及膝关节轻度弯曲。
其他症状:可有植物神经功能紊乱现象,如唾液和皮脂腺分泌增多,汗液分泌增多或减少,大、小便排泄困难和直立性低血压。少数病人可合并痴呆或抑郁等精神症状。
得了帕金森病的老年人也不要害怕,因为帕金森病本身不是一种致命的疾病,一般不影响寿命。随着治疗方法和水平的不断提高,越来越多的病人能终身维持生活质量。当然,如果患者没有得到及时和合理的治疗,也容易导致身体机能下降,甚至生活不能自理,最后出现各种并发症,如肺炎、泌尿系感染等。
每个人的病情进展不一样,个体差异很大,少数患者数年内就会迅速进展到病残,而多数患者病程进展相对较慢,经过合理的治疗,患病15到20年之后还能保持较好的功能。这除了与帕金森病本身有关以外,很大程度上还取决于患者本身的心理素质、医疗条件和家庭的关怀。那些保持乐观心情、意志坚强、家庭关系和谐、家庭护理良好的患者,加上合理及时的医治,病人大多都能保持长久的生活自理能力,病情发展相对较慢。
如何诊断帕金森病?
对一个具有帕金森病典型症状的患者来讲,诊断是不困难的。如果一个人有了静止性震颤、僵直和运动迟缓中的任何两个症状,同时排除了其他帕金森综合征的临床症状,服用左旋多巴制剂后症状改善明显,在临床上可以诊断为帕金森病。但要真正诊断帕金森病需要脑组织的病理诊断,在脑组织的切片中能找到帕金森病的特异性病理指标 ― 路易氏体,遗憾的是这在患者术前无法做到。
目前诊断帕金森病主要依据临床症状与体征。一般而言,帕金森病从发病到在临床上能明确诊断大概时间为2―5年。现在还没有一种仪器或化验检查可以诊断帕金森病,在临床上医生让患者进行的一些检查,如脑的CT扫描或者核磁共振成像,主要是为了排除其他一些能导致帕金森病综合征的疾病。
目前有一种仪器对早期诊断可能有帮助,这种仪器是正电子发射扫描,简称PET。目前的研究发现应用一种[18F]-氟多巴的试剂注入人体,再经PET扫描,可以确诊早期帕金森病病人。因为[18F]-氟多巴是左旋多巴的同类化合物,能透过血脑屏障被黑质纹状体神经元摄取,其摄取量可反映突触前多巴脱羧酶的活性,从而间接反映黑质多巴胺神经元数目和病情的严重度。而帕金森病的病变部位就在人脑的一个叫中脑的部位。该处有一群神经细胞,叫做黑质神经元,它们合成一种叫做“多巴胺”的神经递质,其神经纤维投射到大脑的其它一些区域,如纹状体,对大脑的运动功能进行调控。当这些黑质神经元变性死亡超过80%时,大脑内的神经递质多巴胺便减少到不能维持调节神经系统的正常功能,便出现帕金森病的症状。
一些研究表明帕金森病病人的纹状体区的[18F]-氟多巴的积聚明显较正常人低,偏侧帕金森病病人症状对侧的壳核只有正常值的57%-80%。但该项检查非常昂贵,目前临床上基本不用该检查来诊断帕金森病。
帕金森病的药物治疗 (一)
药物治疗仍是目前治疗帕金森病的主要方法。帕金森病的药物治疗原则:第一是:“细水长流,不求全效”。也就是说争取用最小剂量的药物使症状基本得到控制,使患者可以维持正常的生活和工作能力,以求少出或晚出副作用,不要为了强求完全像正常人一样的疗效而盲目加大药的剂量。第二是:缓慢加量,进行滴定。也就是说每使用一种药物都要从最小剂量开始缓慢增加,在可耐受的药物不良反应范围内,一点一点地增加,达到“理想疗效”时便以该剂量维持。第三是:剂量个体化,也就是说根据滴定确定每个人的剂量,而不是千篇一律地所有患者都用同样的剂量。第四是:品种少而精,停药慢慢来。也就是说不要一下子同时加用多种抗帕金森药物,假如要撤掉某种药物时,也不能一下子撤掉,而是要慢慢减量,最后停掉该药。“理想疗效”可基本正常或接近正常,但不要求达到完全正常。一般来讲,治疗目标分三个层次:①对年轻的早期患者,目标是保持或恢复工作能力,即第一目标。②对中晚期患者的最低治疗目标是恢复生活自理能力,即第二目标。③对晚期患者的最低治疗目标是减轻痛苦和延长生命,即第三目标。淮安市第三人民医院神经内科徐建洋
帕金森病的药物治疗已发展到第三代。第一代为抗胆碱药物,第二代为左旋多巴,第三代是DA的受体激动剂。有的把帕金森病较常用的药物依次分为八类:(1)抗胆碱能药物:如安坦;(2)多巴胺替代剂:如左旋多巴;(3) 左旋多巴和脑外多巴胺羧酶抑制剂:如多巴丝肼、卡别多巴;(4)多巴胺能受体激动剂:如溴隐停、协良行;(5) 左旋多巴增效剂:如金刚烷胺;(6)单胺氧化酶抑制剂:如舒震宁;(7)COMT抑制剂:如托卡朋;⑻其他。
以上虽然都是目前用于治疗帕金森病的药物,但其治疗机制是不同的,因此在什么情况下该用哪一种药,哪一种应该先用,哪一种应该后用,用药的剂量应该多大等,都还是要遵从医生的指导,不要自己擅自用药,以免给以后的治疗带来麻烦。
帕金森病的药物治疗 (二)
帕金森病的早期治疗制订帕金森病治疗方案受下列因素制约,即年龄、病情轻重、经济能力和对药物的反应。淮安市第三人民医院神经内科徐建洋
对早期未影响功能的帕金森病患者,可先不服药,加强功能锻炼。或服用抗氧化药物如维生素E、辅酶Q10等。
对已影响运动功能患者,则应给予适当药物治疗。如有认知功能障碍则直接选用复方左旋多巴制剂;如没有,年龄就是首要考虑因素。对65岁以下患者,可先考虑非多巴胺(DA)药物:①金刚烷胺:有改善作用但对震颤作用稍差。疗效维持时间较短,从数月到1年以上,适合轻型早期患者的单一药物治疗。②抗胆碱制剂:安坦对震颤效果较好,适合以震颤为主的早期患者,70岁以上或有认知功能损害者应避免使用。
如经上述处理不能达标或明显影响功能,应考虑两类药物:①复方左旋多巴制剂:疗效最优且耐受良好。起始剂量应低,如美多巴1/4片,尔后逐渐“滴定”至有效。治疗早期每日复方左旋多巴一般在300——450mg之间,即美多巴1片半至2片半以下。固定每天3次或4次给药,比脉冲式给药好。不主张在早期使用控释片。②多巴胺受体激动剂:如溴隐停,尽管疗效不及左旋多巴,但能够推迟应用左旋多巴,并可能存在神经保护作用,目前多倾向用于早期治疗,尤其对40岁以前发病的年轻患者。至于两类先用哪种要综合考虑。对较年轻、病情较轻患者可用多巴胺受体激动剂,反之考虑用左旋多巴制剂。如果单独用药效果不好,可考虑联合用药,而不应一味增加某一药物剂量。
对于年龄65岁以上、症状严重、功能明显受损患者可以直接选用左旋多巴制剂治疗,或合并使用多巴胺受体激动剂及其他药物。
帕金森病的晚期治疗对左旋多巴的反应分五个阶段:一、“蜜月期”,疗效稳定而持久;二、中午药效减退;三、睡眠受到影响,有“晨僵”现象,可能脚痉挛或肌张力异常,通常在症状严重一侧;四、出现可预测的“剂末现象”;五、频繁发生的药效减退,出现“开关现象”,并伴有明显“异动症”。一般左旋多巴的“蜜月期”为5年左右,此后便出现疗效减退、症状波动和异动症等并发症。
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