内容导读:帕金森病非运动症状及治疗,帕金森病非运动症状可导致患者生活质量降低,甚至加重帕金森病患者的运动症状和功能残疾。
帕金森病(PD)非运动症状可导致患者生活质量降低,甚至加重帕金森病患者的运动症状和功能残疾。为提高广大临床医师对帕金森病非运动症状诊疗的认识,中国医学论坛报就美国神经病学学会(AAN)近期推出的帕金森病非运动症状治疗指南,以及于2006年推出的帕金森病相关抑郁、精神异常和痴呆的评估与治疗指南进行简要介绍。
植物神经功能、感觉和睡眠障碍
直立性低血压
尚缺乏盐皮质激素、a-肾上腺素受体激动剂治疗帕金森病患者体位性低血压的随机对照试验。然而,上述药物的药理学作用与体位性低血压的改善相一致。目前,经FDA批准可治疗体位性低血压的药物仅有米多君(a-肾上腺素受体激动剂)和屈昔多巴,后者是一种口服去甲肾上腺素的活性合成前体。推荐如何治疗帕金森病患者体位性低血压的资料尚缺不足。
勃起功能障碍
应进行全面的医疗评估,以确定是否存在诸如药物副作用等可治疗的可能引起勃起功能障碍的原因。美国食品与药物管理局(FDA)已批准构椽酸西地那非作为勃起功能障碍的治疗药物。推荐构椽酸西地那非可用于治疗帕金森病患者的勃起功能障碍(C级)。
便秘
尽管尚缺乏帕金森病患者便秘治疗的随机对照研究,但聚乙二醇和肉毒毒素的药理学作用和广泛临床应用与帕金森病患者便秘的改善相一致。此外,提高饮食中水和纤维含量等非药物治疗也具有缓解患者便秘的临床益处。许多治疗药物可导致便秘。推荐聚乙二醇可用于治疗帕金森病患者便秘(C级)肉毒毒素治疗帕金森病患者便秘的证据尚不充足(u级)
尿失禁
尽管抗胆碱药治疗帕金森病患者尿失禁的随机对照研究尚缺乏,但其药理学作用和广泛的临床应用与帕金森病患者尿失禁的改善相一致。抗胆碱药可能导致帕金森病患者出现意识混乱。
推荐如何治疗帕金森病患者尿失禁的资料尚缺乏(u级)
疲乏
哌醋甲酯存在被误用的可能。尽管目前的证据尚不充足,但帕金森病患者确实有发生与成瘾具有相似临床和功能成像特征的多巴胺失调综合征和冲动控制障碍的风险。目前尚无关于睡眠呼吸暂停、睡眠障碍性呼吸、深睡状态和梦游症治疗的对照研究。推荐哌醋甲酯可用于治疗帕金森病患者的疲乏(89)快动眼睡眠期睡眠行为异常,抗癫痛药物氢硝西泮和褪黑激素常用于治疗一般人群的快动眼睡眠期睡眠行为异常。
推荐如何治疗快动眼睡眠期睡眠行为异常的资料尚缺芝(u级)
日间过度嗜睡
推荐对存在日间过度嗜睡的帕金森病患者,可考虑使用莫达非尼以改善其主观感受(A级),对有日间过度嗜睡的帕金森病患者,其从事睡眠可导致潜在危险活动(如驾驶)的安全效益尚缺乏充足证据(u级)。须注意,莫达非尼可能仅改善患者的主观睡眠感受,而非实际改善其客观睡眠指标。
失眠
目前,不使用丘脑底核深部脑刺激法治疗睡眠障碍。推荐左旋多巴对不受运动状态影响的客观睡眠指标的益处尚缺芝充足的证据(u级),褪黑激素治疗帕金森病患者睡眠质量差的证据尚不充足(u级)
睡眠时周期性肢体运动
使用多巴胺激动剂治疗不宁腿综合征和睡眠时周期性肢体运动的资料尚缺乏。目前经FDA批准,可治疗中重度原发性不宁腿综合征的药物仅有罗匹尼罗和普拉克索。
推荐左旋多巴或卡比多巴可用于治疗睡眠时周期性肢体运动,非麦角碱类多巴胺受体激动剂治疗不宁服综合征和睡眠时周期性肢体运动的证据尚不充足(u级)
焦虑
尽管尚缺乏帕金森病患者抗焦虑制剂疗效的随机对照研究,但左旋多巴等的药理学作用和广泛临床应用与帕金森病患者焦虑的改善相一致。抗焦虑药物与共济失调、跌倒和认知功能障碍相关。与心理学症状(包括强迫观念行为、赌博、妄想、运动减少、淡漠和专注困难等)治疗相关的对照研究尚缺乏。
抑郁、精神异常和痴呆
推荐左旋多巴治疗帕金森病患者焦虑证据尚不足(u级)。
帕金森病患者抑郁的最佳治疗药物
基于一项Ⅱ类研究结果,在治疗帕金森病相关抑郁时,阿米替林可能有效。尚无充足证据支持或驳斥其他特异性抗抑郁药治疗帕金森病相关抑郁的有效性。在帕金森病患者中,应考虑到抗胆碱能药物(尤其是三环类抗抑郁药)具有加重认知障碍和导致体位性低血压(增加跌倒风险)等潜在副作用。
尽管帕金森病一般发生于成人,但FDA于2004年提出,所有抗抑郁药均应明显标示出有增加音少年自杀观念和自杀的风险。
推荐可考虑使用阿米替林治疗帕金森病相关抑郁(C级)。尽管阿米替林具有最高推荐级别,但在治疗帕金森病相关抑郁时其并非必须作为首选药物。尚无充足证据对其他治疗药物进行推荐。尽管非三环类抗抑郁药有效性的文献尚缺乏,但这并不等同于其缺乏有效性。
帕金森病患者抑郁的最佳非药物治疗
尚无充足证据支持或驳斥经颅磁刺激技术(TMS)(一项Ⅲ级研究)或电休克治疗(ECT)(一项IV级研究)对抑郁的有效性(u级)。
帕金森病患者精神异常的最佳治疗:一项Ⅰ类研究和一项Ⅱ类研究显示,氯氮平可能对帕金森病精神异常患者有效。氢氮平可改善精神异常,并使部分患者的运动功能获得改善。
喹硫平可能可以改善帕金森病患者的精神异常。奥氢平可能无法改善帕金森病患者的精神异常,并使运动功能异常加重。
须注意,虽然机制不明,但所有非典型抗精神病药物均有使帕金森病患者(尤其是由于行为异常而接受治疗的老年痴呆患者)死亡率稍微升高的风险。这将使该类药物的治疗效果被抵消,与帕金森病患者精神异常相关的高发病率和死亡率相平衡。
推荐应考虑使用氯氮平治疗帕金森病患者的精神异常(B级)。氯氮平与致死性粒细胞缺乏症相关,因此应监测中性粒细胞绝对计数,但监测可能因国家不同而异。可考虑使用哇硫平治疗帕金森病患者精神异常(C级)。不应常规考虑使用奥氢平治疗帕金森病患者精神异常(B级)。
帕金森病痴呆或路易(Lewy)小体性痴呆(DLB)患者的最有效治疗:重酒石酸卡巴拉汀可能可中等程度改善帕金森病痴呆或DLB患者的认知功能,但却使震颤加重。盐酸多奈哌齐可能可中等程度改善帕金森病痴呆患者的认知功能。
尚无充足证据支持或驳斥吡拉西坦的有效性(u级)
推荐应考虑使用多奈呱齐治疗帕金森病痴呆(B级)。应考虑使用重酒石酸卡巴拉汀治疗帕金森病痴呆或DLB(B级)。
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