炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),是由于免疫系统过度活跃造成消化道炎症所致,可抑制免疫系统的药物被用于帮助控制疾病。硫唑嘌呤和6巯基嘌呤是两种免疫抑制剂,硫唑嘌呤代谢成为6巯基嘌呤,两种药物都通过减少体内白细胞来作用。尽管6巯基嘌呤和硫唑嘌呤抑制了免疫系统,但它们不是激素,并且没有激素相同的副作用。
为什么我要使用硫唑嘌呤?
如果你开始使用其中的一种药物,通常意味着你的疾病比较难以控制,疾病重度或中度活动期。又或者你对激素依赖无法停药,或激素治疗对你无效。或者在类克治疗过程中联合用药,提高疗效。硫唑嘌呤和6巯基嘌呤需要大约3个月的时间才开始起效,所以你现在的用药需要维持现状或者加量直到免疫抑制剂开始起效。
是否有什么情况下我是不能使用硫唑嘌呤?
1、对硫唑嘌呤或6巯基嘌呤过敏。
2、严重的感染,包括病毒性肝炎。
3、结核,包括活动性和非活动性。
4、肝功能严重受损或严重的骨髓造血功能障碍,严重的肾脏疾病。
5、未经治疗的恶性病。
6、既往有胰腺炎病史,或当前患有胰腺炎。
7、在过去四周内曾接种活疫苗(如卡介苗、黄热病疫苗、水痘疫苗等)。
8、怀孕,只有用药所带来的益处大于风险,才能考虑使用。
怀孕前或怀孕时是否能服用免疫抑制剂,这点还是有争议的。最终决定用或不用,是个人的决定,但是需要知道用药所带来的风险以及益处。总体而言,这类的免疫抑制剂在怀孕期间服用是相对安全的,出生缺陷的风险是非常小的。对于一个在怀孕期间服用免疫抑制剂但是疾病控制得很好的女性而言,怀孕初期流产的机率与怀孕期间没有服用免疫抑制剂但是IBD疾病是活跃的女性是相同的,我们更希望孕妈妈在怀孕前保持一个健康的状态。请具体咨询你的医生。
9、哺乳期。
硫唑嘌呤可分泌入乳汁,但服药4小时后其在乳汁中的浓度会急剧下降。因此,一些专家认为服药4小时后再哺乳是可行的。哺乳期是否服用硫唑嘌呤,你最好咨询你的妇产科医生,最终决定用或不用,是个人的决定。
服用硫唑嘌呤可能发生的不良反应有哪些?
1、骨髓抑制(白细胞减少,粒细胞缺乏,血小板减少,全血细胞减少)。
最常见的副作用是降低白细胞。可能只需要稍微调整一下你的用药剂量就能解决这个问题。这也是按照医嘱进行血液检查的重要性的原因。
由于这些药物会使你的白细胞降低,我们需要密切地监测你的白细胞量的变化。这些药物也会使你的红细胞(可能意味着贫血)和血小板计数降低。所以一旦开始治疗,完整的血细胞计数(CBC)需要在开始用药后的1周或者每次药物剂量调整后进行检测。
你的白细胞可能低到有感染的风险,甚至危及生命。发生重度白细胞减少症(<1000/mm3)或粒细胞缺乏症(<500/mm3)时可能表现为:身体感到不舒服;通常会发高烧或寒颤;扁桃体发炎;口炎;淋巴结肿大;头痛;恶心;咳嗽;外阴炎和肛门炎症。
2、胰腺炎。
最严重的副作用,但也是很少发生的是胰腺炎。大约5%的患者会发生。通常会在开始用药后不久就发生。胰腺炎的症状是恶心、呕吐、上腹和/或后背痛。也有可能没有症状,仅血液监测时发现脂肪酶/淀粉酶升高。如果一旦你出现了这些情况,请尽快告诉医生。通常停药之后胰腺炎就会好转,但一旦你发生胰腺炎,可能意味着你不能够再次使用这些药物。
3、过敏反应
4、肝脏损伤:
肝中毒;胆汁淤积性黄疸;结节再生性增生;紫癜。
硫唑嘌呤和6巯基嘌呤通过肝脏分解代谢,因此监测肝功能的血液检查也非常重要,可以与其他血液检查同时进行。
有时候你的肝脏不负重担,你可能在进行血液检查前都不会发现。很少见的情况下,你的皮肤或眼白可能会发黄(黄疸)。这种情况通常通过调整药物剂量能够改善。但是需要密切监测肝功能直到恢复正常。
5、肌肉和关节痛。
6、恶心,呕吐,上腹痛。
有时候,在服药时你可能会有些恶心或胃口不好。可能需要一段时间的适应期,很快就能好转。如果出现了恶心,那么在晚上临睡前吃药可能会有帮助。
7、肿瘤风险。
6巯基嘌呤和硫唑嘌呤在抗排异和化疗时大剂量的使用被发现是可以导致肿瘤的,但由于在IBD中使用的剂量非常小,肿瘤的风险也非常低。
8、其它
硫唑嘌呤血液监测指导。
硫唑嘌呤的不良反应经常发生在服用药物的前1-3个月,因此前3个月需要密切监测。在前8周,你需要每周进行血液检查,并且需要关注你对硫唑嘌呤的耐受性及可能的不良反应。随着治疗进行,监测间隔可以逐渐延长。
然而,骨髓抑制可以发生在你服用硫唑嘌呤几年后,可能由某些因素诱发,如骨髓的病毒感染或与其他刚开始服用的药物的相互作用。即使硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)水平正常也可能发生骨髓抑制。因此在长期服药过程中,至少每3个月你需要进行一次血液检查。如果存在发生不良反应的症状或疑似症状,尤其是骨髓抑制的症状,需要缩短监测间隔。
需要强调的是:在硫唑嘌呤治疗的全程需要定期监测!
某些不良反应(胰腺炎,肺炎,肌痛,关节痛)的发生与硫唑嘌呤的剂量无关,是由于免疫介导的超敏反应。如果发生这些不良反应,必需停药。某些患者可能能够耐受6-巯基嘌呤,但必需小心服用,频繁监测。
其它不良反应与剂量相关,出现这些不良反应(骨髓抑制,胃肠道反应)时,剂量需要进行调整。
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