类风湿因子(RF)最初由Rose(1948)在类风湿关节炎(RA)病人血清中发现，是一种以变性IgG的Fc段为靶抗原的自身抗体。RA病人和约5％的健康人体内都存在有产生RF的B细胞克隆，在变性IgG(与抗原结合的IgG)或EB病毒直接作用下，可大量合成RF。健康人产生RF的细胞克隆较少，且单核细胞分泌的可溶性因子可抑制RF的产生，故一般不易测出。

　　RF包含在多种免疫球蛋白中，并且和多种动物的IgG分子发生反应，以其Fc段和邻近的Fc段结合，RF有IgG、IgA、IgM、IgE、IgD五类，IgG-RF可以自身结合形成二聚体，这个二聚体和两个正常IgG分子结合形成与RA患者血管炎有关的中间复合物，在滑膜液中IgGRF二聚体可以进一步形成多聚体沉积于软骨表面，激活补体，造成关节的损伤，因为它是二聚体，所以用间接凝集反应测不到。

　　我们现在用乳胶凝集试验所测出的是IgM类RF，IgM-RF是五倍体，可以和5个乳胶颗粒包被的IgG分子的Fc段结合，形成大的层状沉积，所以可以用肉眼观察到。

　　乳胶凝集法测RF：

　　试剂：1、类风湿因子乳胶

　　2、生理盐水

　　主要器材：

　　1 、U型圆底72孔稀释板

　　2 、25稀释棒

　　3 、振荡器

　　方法：1、在稀释板中加入生理盐水，第1、2孔75l，第3、4、5、6孔25l。

　　2、用稀释棒沾取病人血清(25l)先放置第一孔内，混匀30-50下，移出到第二孔，依此类推。

　　3、混匀后，第一孔不加乳胶，第二孔加两倍乳胶，第3、4、5、6孔加一滴。振荡器上摇匀，约3-5分钟，放置4度冰箱过夜，第二天取出一小时后观察结果。

　　结果：出现凝集反应为阳性，凝集到哪个孔就报到哪个孔的滴度。

　　现在有一种生化仪器可用比浊法检测RF，其阳性率与乳胶凝集法基本相同，此方法测出的也是IgM-RF。另外，用双抗原夹心ELISA法也可检测IgG、IgA、IgD-RF。将热聚合的人或兔IgG做抗原包被酶标板，加上一定稀释的人血清，反应后加入最适稀释度的HRD(辣跟过氧化物酶)标记的热聚合IgG，一定时间后加底物，然后测其492nm吸光度。

　　测RF的临床意义：

　　RF在类风湿关节炎中阳性率为80％左右，是诊断RA的重要血清学标准之一，但不是唯一标准，因5％的正常自愿者RF可阳性，随年龄的增长，阳性率可增高，其它自身免疫病如干燥综合征、系统性红斑狼疮、硬皮病、多发性肌炎，以及感染性疾病如肝炎、结核，非感染性疾病如弥漫性肺间质纤维化、肝硬化、结节病等中都可出现。

　　持续高滴度的RF常见于RA疾病活动期，且骨侵蚀发生率高。