吸入性激素(ICS)是目前治疗哮喘最有效的药物,已成为哮喘长期治疗的一线药物。ICS的药理作用在于呼吸道局部的抗炎活性。但是至少从理论上将, ICS还不能治愈哮喘,而且对中-重度持续哮喘也不能很好的控制症状,需要联合应用长效β2激动剂等二线哮喘治疗药物。即使这样仍有部分“难治性”哮喘得 不到有效的控制。从药代学和药效学的角度看,目前的ICS仍不甚理想。
在GINA推荐的中-大剂量范围内,它们的量效曲线过于平坦。即增加ICS的剂量, 但疗效增加非常有限。相反,剂量和全身作用的曲线则较为陡峭。使用中等剂量ICS即会产生一定的肾上腺皮质功能抑制等全身性作用。而长期使用大剂量ICS 全身性作用会更加明显。所以,发展新型的治疗药物和方法,进一步的改善我们目前的治疗仍是今后的努力方向。
一、新型ICS
1、糠酸莫米松(mometasone furoate,MF):是 近年由先灵葆雅公司推出的新型ICS,其甾核母体环结构与丙酸倍氯米松相似,区别在D环上用糠酸酯基团取代BDP的二丙酸结构,是目前抗炎活性最强的 ICS之一。MF的抗炎活性超过BUD,与FP大致相等或稍强。Bousquet等报道用MF治疗中度持续哮喘,400 μg/d剂量疗效甚至优于BUP 800 μg/d。而且,MF每日1次用药200~400μg/d对轻-中度哮喘有较好的疗效。
MF的剂量疗效关系研究显示,MF 400 μg/d较200 μg/d有疗效更好的趋势,但800μg/d与400 μg/d比较并无更好的疗效表现。所以,文献推荐对中度持续哮喘400 μg/d是较理想的剂量。在安全性方面,有报道MF的全身生物利用度。
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