人体各部位的恶性肿瘤转移至肝脏的途径有门静脉、肝动脉、淋巴路和直接浸润4种途径,所以肝转移癌在临床上很常见。近年来,肝转移癌的治疗有了较大进展。由于随访制度的完善,新的影像检查技术的应用和血清标记物的检测,继发性肝癌患者获得早期诊断和早期治疗的机会增多,其生存率得到了相应的提高。在继发性肝癌的治疗同时需结合原发灶的治疗。目前治疗方法有手术切除、化疗、肝动脉栓塞化疗和生物治疗等。
1、肝切除术:除类癌外,在无肝外转移的情况下,应尽可能切除所有可见的肝转移病灶。一般认为结直肠癌肝转移是最好的适应证。此外,Wilm肿瘤、平滑肌肉瘤及视网膜黑色素瘤的继发性肝癌经肝切除后也有较好的疗效。若无禁忌证,局部继发性肝肿瘤切除术应视为首选的治疗方法,切缘距离肿瘤至少50px。如继发性肝癌较大,可在结直肠癌切除术后4~6周进行肝切除。继发性肝癌的手术并发症主要为感染和肝功能衰竭,病死率约为4%~20%。发生原因与肝切除的范围、术中出血量以及手术对组织的损伤等因素相关,对于肝硬化者一般不作肝切除手术。
2、肝动脉灌注化疗(TAI)或化疗栓塞(TACE):Bterman等(1950)首创本法治疗,20世纪60年代方引人注目,直至70年代由于操作技术日臻完善和并发症明显减少而被广泛采用。但是所用药物的选择、适应证以及给药方案等问题仍无定论。目前认为HAI和TACE可用于不能切除的无肝外病变或肝外病变较小的肝转移癌患者。禁忌证为肝肿瘤病变广泛,伴有黄疸、腹水或一般情况较差者。由于大多数肝转移癌几无症状,或有症状亦较轻微,故应将延长生存期作为HAI或TACE治疗是否成功的主要指标。本疗法的理论基础是在解剖学上观察到大多数肝转移癌系肝动脉供血,因此HAI可有选择性地杀伤肿瘤细胞。结直肠癌肝转移常用的较为有效的抗癌药物是氟尿嘧啶(5-FU)和氟尿苷(FUDR),两者长期持续给药较间断给药能获得更好的疗效。HAI的优点是全身的不良反应少,但有肝毒性反应。除引起黄疸和肝功能损害外,尚有迟发性胆汁性肝硬化的报道。导管经腹插入可观察肝转移病变的全貌,置管位置确实,固定牢靠;而经皮者导管容易滑落,药物灌注不够充分满意,可能引起胃肠刺激反应,同时也易发生感染和败血症。有人认为HAI或TACE仅对肝脏病变局部有效,应用此疗法后仍会出现肺、腹腔和骨转移病灶。此外肝肿瘤的大小、肝门淋巴结有无转移以及首次手术至出现肝转移的间期仍是决定预后的主要因素。持续进行HAI或TACE对延长生存期优于间隔给药者,故在今后的研究中均需将这些因素考虑在内。同时应选用其他疗法治疗无效的有症状患者为对象研究较为合理。应当指出,如在化疗过程中病情恶化或肝肿瘤继续增大,应及时停止此项治疗。
3、消融治疗:射频消融(RFA)微波消融(MWA)是属于物理消融,是近年来开展的肿瘤微创治疗新技术,适应证广,微创、安全、疗效肯定、副作用轻。对于直径小于87.5px的病灶可以达到完全消融,起到根治的效果,对于较大的病灶可以起到减轻肿瘤负荷的作用,可用于多种原因而不能手术的患者,影像导引方式有超声导引和CT导引,也可在开腹手术中运用。另外经皮经肝瘤体内注射无水乙醇(PEI)或乙酸(PAI)属于化学消融,当然也可以达到物理消融所取得的疗效。
4、经其他途径化疗:20世纪50年代已开始应用氟尿嘧啶(5-FU)经周围静脉给药进行全身化疗治疗结直肠癌肝转移,平均缓解率虽为15%~20%,但不能延长生存期。乳腺癌肝转移目前仍主张全身化疗,以多柔比星(阿霉素)(Adriamycimycin)最有效,缓解率可达25%~30%,如联合用药可进一步提高到50%。胃癌肝转移现仍沿用氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(阿霉素)和丝裂霉素(丝裂霉素C)(FAM方案)联合治疗,缓解率25%~30%。化疗对非小细胞肺癌肝转移有较高的缓解率,而对来自黑色素瘤者略低。
5、合并应用化疗:20世纪80年代初,有人应用降解淀粉微球暂时阻断肝小动脉毛细血管通道,再经肝动脉注射卡氮介(BCUN),提高肝肿瘤局部药物的浓度,减少药物外逸至体循环。近年第二军医大学东方肝胆外科医院应用肝动脉化疗栓塞结合无水乙醇局部注射治疗肝转移癌取得了一定的疗效。
6、辅助疗法:此法适用于原发癌根治术后有可能复发者、已知抗癌药物确实有效或复发时治愈的机会较小,以及所有辅助疗法无不良反应者。大多数患者术后不需要使用辅助性化疗。增加肿瘤组织内的相关药物浓度,以改进治疗指数的方法有用抗体或脂质体做导向治疗、用减毒化合物特异性阻断药物的毒性反应或刺激骨髓增生,以及充分发挥全植入式药物释放系统(DDS)的作用等。改进区域性全植入式药物释放系统可借助于减缓肿瘤的供血流速而增加每次给药的浓度。
目前,对于肝脏转移癌的部分病灶而言,手术切除和消融治疗是治愈肝转移癌的唯一方法。如病灶不能切除,则姑息治疗只限于改善生活质量和延长生存期。设计各种疗法的联合应用最佳方案仍有希望改变最终的治疗结局,今后仍期待于发现更多的新药和新的疗法。 总之,若肝脏出现转移灶,应由外科、内科、肿瘤科、介入科、放疗科医师共同拟定治疗方案,全面评估病情以提供最佳治疗,并严密监测预后,多中心协作进行前瞻性对照研究十分重要。
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