近10余年来,精神分裂症伴发代谢综合征受到了人们的广泛关注。目前认为精神分裂症伴发代谢综合征的发病率升高与疾病本身、抗精神病药的不良反应以及不良的生活方式等多种因素有关。这些问题不仅严重影响了患者对抗精神病药治疗的依从性,还增加了患者躯体疾病的患病率和病死率。
对于精神分裂症患者出现的代谢综合征,目前可采取的处理方法包括以下几个方面:
一、对代谢综合征的评估
美国糖尿病学会与美国精神病学会建议在使用第2代抗精神病药前和治疗期间要进行个人风险因素和家族史的评定,包括心血管疾病危险因素(肥胖、糖尿病、高血压)、身高和体质量、腰围、血压、空腹血糖和空腹血脂水平。对那些服用抗精神病药后出现糖尿病和高血压的患者则应接受专科治疗。
二、抗精神病药的选用及换药治疗
在选择抗精神病药治疗时应进行药物的利害分析,让患者知情同意。一般认为药物剂量相当时,抗精神病药对体质量等指标影响大小的顺序为:氯氮平>奥氮平>奎硫平>利培酮>氯丙嗪>奋乃静>舒必利>阿立哌唑>齐拉西酮。如果出现严重的代谢综合征或体质量增加>4 kg时,应考虑及时换药。
三、对症治疗
很多药物已经被研究用于减轻抗精神病药引起的代谢综合征,具体包括:
1、抗血小板治疗:小剂量阿司匹林可使合并糖尿病的患者血管事件的危险性降低。
2、抗缺血药物:研究表明,糖尿病患者接受β-受体阻滞剂治疗可使心血管病死率降低42%。
3、降血压:血管紧张素转换酶抑制剂类药可降低糖尿病患者的心血管事件发生率,预防和改善糖尿病的并发症。
4、降脂药:他汀类药物主要降低低密度脂蛋白胆固醇,可显着降低糖尿病和非糖尿病患者冠心病的发病率,贝特类药物主要降低高脂血症发病率和升高高密度脂蛋白胆固醇。
5、胰岛素增敏剂:可以改善胰岛素抵抗,降低血糖,降低血浆游离脂肪酸。研究表明,二甲双胍(metformin)可能具有较好地应用前景。
6、氟西汀(fluoxetine):是一种5-羟色胺再摄取抑制剂,研究显示其在60 mg剂量时患者体质量减轻最显着。
7、金刚烷胺(amantadine):有报道使用金刚烷胺可使患者体质量减轻。
8、尼扎替丁(nizatidine)和西咪替丁(cimetidine):有研究证实H2受体阻滞剂可能对体质量控制有效。
9、奥利司他(orlistat)和西布曲明(sibutramine):是一种高度特异的胰脂肪酶抑制剂,获得美国食品和药物管理局批准的减肥药。
10、托吡酯topiramate):是第2代抗癫痫药物,可抑制胃肠蠕动,引起恶心和厌食致体质量减轻。
目前现有研究证据均不足以支持以上治疗方法在临床常规应用。其中1-4项主要适用于有心血管风险的患者,5-10项主要用于精神分裂症患者体质量增加的治疗。一项荟萃分析显示,西布曲明、二甲双胍、托吡酯可能具有较好的效果,而奥利司他和金刚烷胺则疗效欠佳。
二甲双胍是唯一一项在我国人群中评价过的对症治疗药物。临床上应用这些药物时,应密切观察药物的不良反应,一旦出现严重不良反应时应立即停用;同时还要观察药物合用时出现的药物相互作用。
四、生活方式调整
很多临床指南指出,仅仅通过药物治疗精神分裂症患者的血脂代谢异常是远远不够的,而从根本上改善生活方式和及早进行预防才是最核心的措施。尽管精神分裂症患者存在认知缺陷,但教育仍可有效改善其对干预措施的依从性。这些方法包括:心理教育、饮食疗法、体育锻炼以及加强对慢性疾病患者的自我管理,减少烟草和酒精依赖等。
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