我建议的精神分裂症治疗方案是:
1、全世界已经公认,按疗效而言,在众多抗精神病药中,只有氨磺必利、奥氮平、氯氮平、和利培酮,比标准对照药氟哌啶醇更好(注:利培酮只是稍好一些)。
氨磺必利:
1、目前只有进口的,每天1200毫克(价贵,要120元);
2、嗜睡和体重增加等副反应较少,但女性应用时往往影响月经(但减量或停药后,会完全恢复正常);
3、另一优点是不会诱发强迫。(这个药我们医院还没有进)
氯氮平:
1、副反应不少,往往因此不能用足300-600毫克的治疗量;
2、有白细胞降低的不良反应可能;
3、往往导致流口水,与剂量大小有关;
4、有较严重诱发强迫的可能;
5、体重增加可能较大,但可通过饮食控制和加用二甲双胍对付;
6、长期应用后,有一定依赖倾向,比较难以停药;
7、完全国产,药价低廉。
奥氮平:
1、副反应相对较少;
2、对心脏功能没有影响;
3、虽也有诱发强迫可能,但较氯氮平少;
4、体重增加可能较大,但可通过饮食控制和加用二甲双胍对付;
5、已有国产品,每天20毫克只要40元。
利培酮:
1、副反应相对较多,特别是对于女性病人比如月经影响较大;
2、对心脏没有特别的影响 ;
3、虽也有诱发强迫可能,但较氯氮平奥氮平少;
4、体重增加可能较大,但可通过饮食控制和加用二甲双胍对付;
5、已全部国产品,每天3-6mg。
所以,我主张初发病例还是以选用奥氮平利培酮为佳。不论用上述哪一种治疗。必须达到原有症状完全消失(注意:不是基本好转)后,才可转入巩固期。原量巩固至少2月后,才可逐步减量;最后换用五氟利多维持。五氟利多是目前比较理想的维持用药,价廉物美(每月药费5元),没有副反应,不会增加体重,不会影响血糖或血脂的代谢,不会诱发强迫。可以在治疗药物减到较小剂量时,提前合用,那么在减用治疗药物时就更为保险。
2、如果是已经屡用利培酮等等各种抗精神病药、没有解决问题的病例,我建议先换用或加用奥氮平治疗;希望一步到位,加到20或30毫克。此时,可以在原用药物不变的基础上,立刻加用奥氮平。也可以在立刻停用原药的当晚,先用奥氮平10毫克,如果没有异常反应,从第二天起,每晚用奥氮平20毫克。2周后,症状如果尚未消失,就加量为每晚30毫克。至于一次或分次服药,可以自行选择。与此同时,宜服用苯海索(每日2-3次,每次1-2片)以防副反应。如果在服药后出现静坐不能、心神不定等情况,临时服用心得安2粒,一般可以在15分钟内缓解,不必惊慌。
3、如果单用奥氮平,仍未能如愿。那么可以在奥氮平20-30毫克的基础上,并用药理机制不完全相同的抗精神病药,例如:氟哌啶醇、舒必利、或五氟利多。
五氟利多的治疗量,每天5毫克(即1/4片)。
舒必利的治疗量,从每天2次、每次1片(每片100毫克),1周内加到每天10片。
氟哌啶醇,从每天2次、每次1片(每片2毫克),1周内加到每天10片,甚至20片。
当然,也可以加用氯氮平,从每天2次、每次1片(每片25毫克)起,在2-3周内逐步加到每天10-20片;但是,氯氮平有不少副反应,特别是0.1%病例有产生白细胞减少(低于4.0)的可能,必须每1-2周检查血常规,有条件的精神病院可以监测氯氮平血药浓度,以资防范。
4、实在还不能解决问题的话,例如应用以上方法,虽有显效、但不彻底,那就可以并用氨磺必利(看来必须1200毫克以上,完全可以在1周内就加到这个剂量)。如果见效,巩固2月。减量时,可以先减奥氮平,前2次为每2周减2.5毫克,如果仍然正常,第3次起,每次减5毫克,直到减完。然后,再减氨磺必利,每2周减200毫克,直到减完。最后用五氟利多维持。如果没有强迫症状副反应,也可以先减氨磺必利。当然,也可以轮流减奥氮平和氨磺必利。
5、在应用以上药物的同时,为了保证不出意外,建议每月检查心电图一次。奥氮平的优点是对于心脏没有什么不良影响,但是,最好也复查几次心电图。如果心电图报告说是‘窦性心动过速’,就是说,在做心电图的时候,心跳快了一些,不必在意。如果说是‘窦性心律不齐’,这是正常情况,没有任何关系。应该注意的是:有没有较多‘早搏’?有没有‘st 压低’?有没有QTc延长(正常值是‘在470或480以下’)?最好与服药前心电图对比,如果QTc超过正常界限,或者一下子增加60以上,那就应该减药。至于肝功能,可以每月或每2、3月复查一次。如果发现转氨酶升高,不必紧张,即使不吃所谓‘保肝药’,往往也会在一个月内自行恢复正常。氨磺必利不在肝内代谢,所以没有影响转氨酶的问题。应用氯氮平的病例,必须每2-4周检查血常规一次。白细胞的正常值是4.0-10.0,也就是说,不应该低于4.0。白细胞计数往往会在一天之内上下变化,只要不超过这个范围就行。如果低一点点,也不要紧张,过几天再复查一次。如果几次复查、都低于4.0,那就应该停用氯氮平。可以加服碳酸锂,每天50到100毫克(即1/4片左右),就可以增加骨髓内白细胞的释出,白细胞数就有可能上升。
关于维持用药的补充:
如果不考虑经济因素,仅从疗效考虑,我建议的维持用药,还是五氟利多。理由如下:
A、氯氮平:即使只用75毫克(实践证明,如果更少剂量,往往维持不了;只有少数病例可以用50毫克维持):
1、也有较多嗜睡倾向,
2、可能有比较明显的性欲抑制,
3、如果已诱发强迫,而仍用氯氮平维持的话,强迫症状往往无法完全清除,
4、仍有轻度流口水副反应,
5、可能有潜在的对心脏功能的影响(?这一点还不十分肯定)。
B、奥氮平:用5毫克维持的可能性比较大,但是:
1、体重增加的问题不可能完全解决,至少不可能恢复原来的苗条体型,
2、血糖问题也可能持续,
3、也仍有轻度精神活动受抑制的感觉。如果能够用2.5毫克维持正常的话,一般说,没有这些问题;但是并非大多数病例都能用此剂量成功维持。
C、利培酮:应该说,对男性说来,问题不大,主要是锥体外系反应。对于女性,维持量是否会影响月经和排卵?我不知道。究竟多少剂量可以维持?我没有经验。因为抗精神病药的维持量,实际上根本没有理论研究,都只是大量实践经验而已。那么,4-6毫克氨磺必利是否会影响催乳素水平?是否会影响排卵?是否会影响性欲?值得研究。恐怕迄今还没有人可以回答。
E、五氟利多:实践证明没有上述这些问题。
D、总之,我们用药维持的‘目标’是:既要保证不会复发,又要没有明显的副反应,药价又要能够承受得起。有些病家误会了我的本意,我并不主张每个病例个个都用五氟利多维持。有的病例用利培酮3mg,有的病例已经用奥氮平5毫克或2.5毫克维持得很好,体重也合适,糖代谢没有问题,也没有出现强迫,家庭经济没有问题,那么当然不必再折腾,换用五氟利多。有的病例已经用氯氮平75毫克维持得很好,没有任何副反应,那就这样维持下去,不必更换。有的男病例用舒必利300毫克已经维持了几年,什么副反应也没有,那就算十分理想的了。只要能够达到上述目标,其他药物都可以作为维持用药。关键是:千万不要随便减量或随便停药,那就算是达到治疗精神分裂症的目的了。
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