癫痫发作在老年人常见,在中枢神经系统疾病中列第三位。隐源性癫痫发作在老年人中达到第二个高峰。由于这一年龄相关性疾病的增多和日益增加的老龄化人口,对于老年患者的诊断和治疗越来越引起人们的关注。本文就老年人非急性发作性癫痫的原因、类型和EEG的诊断标准进行综述,并简要介绍治疗方法的选择。
一、老年人癫痫的发病率和病因学
老年人癫痫的发病率随着年龄的增加而逐渐增加。在60岁以上的老年人中急性癫痫的发病率大于100/100,000,在美国每年新发病的癫痫病人有50,000。许多能够引起急性症状性癫痫发作的中枢神经系统(CNS)疾病是导致原因不明性癫痫发作复发的主要原因,其中中风是老年人癫痫发病的首要原因。65岁以后被诊断为癫痫的病人,最常见的原因是脑血管疾病(33%)、变性疾病(11.7%)和CNS肿瘤(4.5%)。Hiyoshi和Yagi报道,那些50岁以后无癫痫家族史而发生癫痫的患者中一半原因为中风或头部外伤。近期在一项连续性多中心临床试验研究中发现,脑血管意外是40%癫痫新发病患者(>60岁)的主要原因。中风后癫痫的发生率为4%~15%。有报道称中风引起的癫痫多发生于3~14年以后,但在大多数情况下,中风后癫痫发生于脑血管事件后3月~1年。癫痫发作发生于出血性中风以后者多于缺血性中风以后者。中风后发生癫痫的危险因素包括:中风累及皮层、中风两周内癫痫发作史、累及脑叶的血肿。有研究原先存在的癫痫发作和中风后的复发都预示了癫痫病又有了新的进展。
二、发作类型
老年人癫痫发作的类型不同于年轻人。与儿童相比,大多数老年人癫痫为部分性发作,伴或不伴有继发性全面性强直-阵挛发作。复杂部分性发作是最常见的类型(48%),其次为简单部分性发作,常伴有运动性表现(13%)。全面性发作(常伴有缺氧或变性病史)在老年患者中的发生率(29%)大大低于在15岁以下儿童中的发生率(50%)。在对190例60岁以上的老年癫痫患者(76%在50岁以前发作)的回顾性研究中发现,全面性发作者占17.4%,部分性者76.3%,性质未明者6.3%。
三、诊断
对于老年人癫痫的正确诊断尚有许多困难,因为我们对这个年龄段的癫痫发作症状学的研究不多。对于年轻患者的癫痫诊断与分类极有用处的CCTV-EEG在老年人中却很难用得上,因为老年人多没有工作,不参加社会活动,独立居住,目击者较少。且老年患者对病症的自我描述也可被药物和伴随的精神疾病所掩盖。另外,在一项CCTV-EEG监测的研究中发现,患有部分性发作的成年癫痫患者常常(30%)对他们的发作毫无知觉。
Ramsay和Pryor认为老年人患者多为非颞叶病变性癫痫,因此较少出现年轻患者常见的发作先兆,如嗅幻觉、体觉性发作和与颞叶有关的复杂部分性发作,包括口面肢体自动症、游走活动等。老年患者的先兆常被描述为“头晕”,痫性发作被描述为精神状态改变、凝视、反应迟钝、暂时性失去知觉等,且发作后的混沌状态可能较长,甚至持续几天。在一项对60岁以上长期患癫痫的53例老年患者进行的回顾性研究发现,全身强直-痉挛性发作(GTCS)较少见,在一些(20例)病例中,GTCS发作逐渐变轻。另外,老年人伴随意识水平改变的发作应首先排除心血管疾病导致的意识丧失,因神经系统症状可发生于心律失常、传导阻滞(阿-斯发作)、血压波动等。老年患者中,晕厥、TIA、短暂性全面遗忘症、发作性眩晕等常见疾病都类似于癫痫发作。
在任何人群中,来自患者和目击者的完整的病史陈述和综合全面的神经科检查是癫痫临床诊断的基础,常见辅助检查包括常规血清实验室检查、神经影像学检查(MRI尤佳)、EEG等。另外,在老年人中应进行相应心血管方面的检查。
四、老年人癫痫的EEG特点
在讨论老年人癫痫诊断中EEG的作用前,应先了解一下与年龄有关的正常EEG的变化,因为与年龄有关的EEG变化常有被误认为是痫性发作的指标。
1、老年人EEG的良性变化
以往文献争议较多之处为:什么是老年人正常的α节律。一些作者认为频率小于8HZ就是异常的。在>50岁的人群中,与枕部α节律相似的背景EEG活动可出现在一个或二个颞叶脑区,一般为支配左侧的脑区,颞部α活动的电压较枕部α节律的电压大。老年人EEG具有一个明显的周期性局灶性慢波活动,尤其是在左颞部脑区。有报道认为颞叶慢波活动是一种与年龄有关的正常表现。但基于从健康老年人准确录像记录收集到的资料,许多研究不同意以上观点,认为在正常情况下局灶性周期性慢波活动仅占EEG记录的1%~2%,且包括比α活动更多的θ活动。Klass和Brenner认为老年人“良性颞叶一过性α波”仅单个或成对偶尔出现于很短的记录时间内(0~1%)。
具有癫痫样波形的良性EEG变异型可出现于任何年龄,并可能被误认为是癫痫发作趋势的指标,发生于中老年人的较高频率的三种良性变异型包括拱门状棘波、小尖棘波和成年人亚临床节律性脑电图发放。拱门状棘波较少见,发生率为0.9%,较多出现于困倦或浅睡眠状态,形态学上象mu节律,常见于前、中颞部脑区,或双侧或单侧。密集的单相拱形波频率常为6~11HZ。孤立性拱门状棘波常被误认为是颞叶癫痫波发放,当一个拱门状棘波孤立性发生时,应对该波进行系列来比较和分析。一个独立的拱门状棘波与一系列拱门状棘波波形相似,该波与后面的慢波成分无关,亦不会干扰EEG背景,则该波与癫痫无关,常见于脑血管疾病。
小尖棘波(SSSs),亦称睡眠良性癫痫样一过性波(BETS)或良性少发性睡眠棘波(BSSS),常见于成年人困倦和非快速动眼浅睡期,呈典型低电压(小于50µV)和短时程(小于50ms),为单相或双相的棘波,有时伴随一个低电压慢波成分,常在颞区有最高振幅,可在一侧半球出现,如果EEG记录的时间足够长,亦可双侧出现。在正常人群和无症状人群中,SSSs发生率为20%~25%。过去认为SSSs与脑血管病、晕厥、精神障碍等许多疾病有关。有资料认为SSSs与癫痫发作程度有关。也有许多EEG报道认为在癫痫发作诊断中SSSs无重要意义。因此在临床EEG中,从颞叶脑区出现的癫痫波发放中区分出SSSs是非常重要的。在连续的系列记录中,SSSs很少重复相同的分布和形态。在深度睡眠中,SSSs出现的频率逐渐减弱或消失。SSSs不中断背景EEG活动,亦与慢波节律活动无关。
成年人亚临床节律性脑电图发放(SREDA)是一种少见波形,仅出现于0.05%以下的病人,主要出现在>50岁的成年人过度换气时,亦可出现于静息和困倦时,为突现开始的广泛尖样θ(4~7Hz)节律,常持续40~80秒,可广泛扩散,在颞顶枕交界处发放最多,常双侧对称出现,亦可单侧不对称,常被误认为发作性癫痫样波形。但成年人亚临床节律性脑电图发放发生于清醒时,所以EEG师可对病人的认知状态进行测试而鉴别。与其他伴有广泛扩散的发作性脑电活动不同的是,成年人亚临床节律性脑电图发放的病人不出现意识水平的改变。成年人亚临床节律性脑电图发放与发作时痫性波形相比,在发放的频率、振幅、分布方面几乎无差别。成年人亚临床节律性脑电图发放常在一个导联上顺序出现多次。成年人亚临床节律性脑电图发放之后,无典型癫痫发作后的背景EEG减慢活动。
2、老年人EEG中痫样发放
EEG中发作间期癫痫样放电的出现支持癫痫的诊断,因为正常人很少有发作间期癫痫样放电的发生。以往研究表明,发作间期癫痫样放电的频率随年龄的增加而降低,约77%出现于癫痫患者的前十年,在40岁以上的癫痫患者中降至39%。Drury和Beydoun在一项回顾性研究中发现,根据发作间期癫痫样活动(IEA)早确诊为癫痫的人群明显高于60岁以后才确诊的病人数。在70例60岁后才开始的癫痫发作病人,仅26%的患者出现IEA(平均年龄70岁),55例早先存在癫痫的病人中,IEA出现率为35%(平均年龄65岁)。>1次/月发作的病人更易于发生IEA。癫痫持续的时间、原因与IEA的频率无关,睡眠常启动痫样放电,但只能在EEG上记录到24%,在全面性和局部性发作中,都可见到这种频率的降低。在连续性VA协作性研究中发现,≥60岁,伴有新发性癫痫,并排除了患有进行性神经疾病的病人(包括痴呆、脑部原发肿瘤),其常规EEG中痫样活动出现率为37%。由于大量延长了记录时间,携带式数字EEG记录可明显提高EEG在这些人群中的诊断率。即使常规EEG未发现癫痫样活动,老年患者若具有癫痫发作表现时也应考虑癫痫的诊断。
长时程监测的携带式或CCTV-EEG在老年患者确定癫痫诊断中是极有价值的诊断工具。该监测装置亦用于识别应用其他治疗药物或AEDS所引起的精神异常。在一项对17例>60岁被认为具有伴随意识状态改变的小发作患者的回顾性分析发现,11例患者无癫痫性事件,10例因治疗药物和精神异常导致发作,其中包括脑血管事件(3例)、假性发作(3例)、复杂性偏头痛(1例)、低血压(1例)、晕厥(1例)、系统感染(1例)、Addison病(1例)。
Lancman等人研究了20例>60岁的病人应用CCTV-EEG监测的情况。将病人分为诊断组与特征组。诊断组的9例病人经常规诊断为癫痫,CCTV-EEG在7例中有用,大多数无癫痫事件,2例患阻碍性睡眠呼吸暂停,2例为精神性发作,1例惊厥性晕厥,2例被确诊为癫痫,开始应用AEDs。在特征组,11例早先被诊断为难治性癫痫的病人经监测确定其发作类型,在4例病人中CCTV-EEG监测有价值,并可指导其治疗和管理。Drury回顾性分析了18例>60岁的原发性癫痫病人应用CCTV-EEG监测的情况,5例记录为复杂部分性发作,其中4例有发作史,但临床事件与精神失常有关。该监测对5例病人确立了诊断,并开始了AEDs的应用和调整,其余10人,8例在确立诊断前已应用AEDs的被排除了癫痫从而停用AEDs从而找到更适合的治疗方案,其他诊断包括正常压力性脑积水、抑郁症、原发性脑肿瘤、心律失常。所有作者皆认为CCTV-EEG监测在老年人群中非常有价值,但目前应用太少,应在伴有不明原因的小发作病人身上常规应用。
五、老年人癫痫的治疗
药物治疗仍是防止复发的基础。与成年人应用AEDs的效果与耐受力相比较,老年病人更难于坚持AEDs治疗,其中运动失调、震颤、视觉障碍、镇静作用等都是常见的不利因素。另一些治疗上的障碍为一些药物间的相互作用,这是因为在此年龄阶段由于其他疾病而应用多种药物非常常见。另外,由于与年龄相关的生理变化和疾病会导致AEDs在吸收、分布、代谢、排泄方面的改变也可导致老年人应用AEDs后其效果与年轻人不同。血药浓度监测,尤其是高蛋白结合力AEDs药物的游离血药浓度的监测对调整老年患者的药物治疗水平非常有益,这一点与年轻患者的药物治疗范围无甚关联。除了药理学上的相互作用外,还应考虑到药物间药效学的相互作用。目前尚无大样本完全评估新型AEDs在治疗老年人癫痫中的应用研究。基于药物药理学和药效学方面的优点,Ramsay认为在老年癫痫患者中应早期应用GBP、LTG、TGB 等药物。Faught认为CBZ、VPA、GBP、LTG是老年患者AEDs治疗的最佳选择。关于老年人癫痫治疗的连续VA协作性研究,推荐>60岁新发癫痫的患者应用CBZ、GBP、LTG治疗,以及其他一些替代疗法,包括外科手术、迷走神经刺激术,但这些治疗在老年病人中尚未深入研究。几项研究显示,在不伴有记忆力或IQ降低的老年患者中外科治疗效果较好。
六、小结
老年人癫痫患病率较高,老年人新发生癫痫最常见的原因为中风。老年人痫性发作与年轻人不同,同时应与其他药物所致癫痫样发作区分开来。EEG是癫痫诊断的重要工具,发作间期癫痫样异常放电较年轻患者高。长时程脑电图监测在确立癫痫诊断、排除非癫痫病因、指导治疗方面非常有益。由于老年人癫痫发病率较高和老龄化人口快速增长,因此对最佳最有效治疗方法的研究非常需要。
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