晚期NSCLC个体化治疗篇

　　EGFR TKI分子靶向治疗

　　一线治疗

　　研究

　　LUX-Lung3研究主要研究者（PI）：中国台湾地区杨志新教授

　　LUX-Lung3研究是一项比较阿法替尼（afatinib）与培美曲塞/顺铂一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变晚期肺腺癌患者疗效与安全性的多中心随机对照Ⅲ期临床研究。共345例患者按2U1的比例接受了随机分组。

　　按独立疗效委员会的评价，对于所有患者，afatinib组与化疗组的中位无进展生存（PFS）期分别为11.1个月和6.9个月（HR=0.58， P=0.0004）。

　　而对于EGFR常见突变（Del19/L858R）患者，两组的中位PFS期分别为13.6个月和6.9个月（HR=0.47，P＜0.0001）。

　　按研究者的评价，两组客观缓解率（ORR）分别为69.1％和44.3％（P＜0.001）；按独立疗效委员会的评价，两组ORR分别为56.1％和22.6％（P＜0.001）。

　　对于EGFR常见突变患者，按两种方法评价的ORR分别为75.0％和43.3％（P＜0.0001），60.8％和22.1％（P＜0.0001）。

　　此外，afatinib组至肺癌相关症状（咳嗽、气促和疼痛）恶化的时间显着优于化疗组。安全性数据与以往afatinib研究相吻合。

　　点评

　　Afatinib为第二代不可逆EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抑制EGFR和人表皮生长因子受体2（HER2），同时对继发耐药T790M突变也有一定疗效。

　　LUX-Lung3研究是第一项头对头比较afatinib与培美曲塞/顺铂一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的多中心Ⅲ期随机对照研究（RCT），其研究设计和主要研究终点与NEJGS002、WJTOG3405、EURTAC和OPTIMAL研究相似，虽然LUX-Lung3研究采用的方案是一线含铂双药化疗里最强的方案――培美曲塞/顺铂，但其仍然取得了阳性结果。

　　不过，有关该研究，目前还有几个值得我们注意的问题。

　　①总生存（OS）结果还有待进一步观察。

　　②该药对EGFR基因外显子19与21之外的少见突变患者的疗效也优于化疗吗？对此问题，该研究还没有公布具体的细节。

　　③与前几项探讨EGFR TKI一线治疗NSCLC的研究不同，该研究接受了独立疗效委员会的评价，并且结果显示afatinib疗效的阳性结果较稳健。不过，为了表明该药对EGFR和HER2的双重抑制作用，头对头比较其与其他TKI的RCT目前已经启动。

　　④除了对EGFR突变患者一线治疗有效外，我们可能更看重的是该药能否克服继发耐药T790M突变者耐药性的问题。例如，afatinib+西妥昔单抗方案，在Ⅱ期单组临床研究里已初步显效，还有待Ⅲ期RCT的进一步证实。