一、肺癌概述

　　肺癌发生于支气管粘膜上皮亦称支气管肺癌。肺癌一般指的是肺实质部的癌症，通常不包含其他肋膜起源的中胚层肿瘤（mesothelioma），或者其他恶性肿瘤如类癌（carcinoid）、恶性淋巴瘤（malignantlymphoma），或是转移自其他来源的肿瘤。因此以下我们所说的肺癌，是指来自于支气管（bronchial）或细支气管（bronchiolar）表皮细胞（epithelialcell）的恶性肿瘤，占了肺实质恶性肿瘤的90-95％。

　　肺癌目前是全世界癌症死因的第一名，1995年全世界有60万人死于肺癌，而且每年人数都在上升。而女性得到肺癌的发生率尤其有上升的趋势。本病多在40岁以上发病，发病年龄高峰在60～79岁之间。男女患病率为2.3:1。种1族、家属史与吸烟对肺癌的发病均有影响。

　　肺癌起源于支气管粘膜上皮局限于基底膜内者称为原位癌癌肿，可向支气管腔内或/和临近的肺组织生长并可通过淋巴血行或经支气管转移扩散。癌瘤生长速度和转移扩散的情况与癌瘤的组织学类型分化程度等生物学特性有一定关系。

　　肺癌的分布情况右肺多于左肺，上叶多于下叶，从主支气管到细支气管均可发生癌肿。起源于主支气管肺叶支气管的肺癌位置靠近肺门者称为中央型肺癌；起源于肺段支气管以下的肺癌位置在肺的周围部分者称为周围性肺癌。

　　肺癌有以下两种基本类型：

　　1、小细胞肺癌（SCLC）或燕麦细胞类，三分之一的肺癌患者属于这种类型；

　　小细胞肺癌（SCLC）肿瘤细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征；由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。

　　2、非小细胞肺癌（NSCLC）类，三分之一的肺癌患者属于这种类型。这种区分是相当重要的，因为对这两种类型的肺癌的治疗方案是截然不同的。小细胞肺癌患者主要用化学疗法治疗。外科治疗对这种类型肺癌患者并不起主要作用。另一方面，外科治疗主要适用于非小细胞肺癌患者。还有一种癌症类型是嗜银细胞瘤。

　　二、肺癌病因

　　肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明肺癌的危险因子包含吸烟（包括二手烟）、石绵、氡、砷、电离辐射、卤素烯类、多环性芳香化合物、镍等。具体如下：

　　（一）吸烟：长期吸烟可引致支气管粘膜上皮细胞增生磷状上皮生诱发鳞状上皮癌或未分化小细胞癌无吸烟嗜好者虽然也可患肺癌但腺癌较为常见。，纸烟燃烧时释放致癌物质。

　　（二）大气污染

　　（三）职业因素：长期接触铀镭等放射性物质及其衍化物致癌性碳氢化合物砷铬镍铜锡铁煤焦油沥青石油石棉芥子气等物质均可诱发肺癌主要是鳞癌和未分化小细胞癌。

　　（四）肺部慢性疾病如肺结核、矽肺、尘肺等可与肺癌并存这些病例癌肿的发病率高于正常人此外肺支气管慢性炎症以及肺纤维疤痕病变在愈合过程中可能引起鳞状上皮化生或增生在此基础上部分病例可发展成为癌肿。

　　（五）人体内在因素如家族遗传以及免疫机能降低代谢活动内分泌功能失调等

　　三、肺癌症状

　　（一）早期症状

　　肺癌在早期并没有什么特殊症状，仅为一般呼吸系统疾病所共有的症状，如咳嗽、痰血、低热、胸痛、气闷等，很容易忽略。

　　肺癌早期常见症状的具体表现：

　　1、咳嗽。肺癌因长在支气管肺组织上，通常会产生呼吸道刺激症状而发生刺激性咳嗽。

　　2、低热。肿瘤堵住支气管后往往有阻塞性肺叶存在，程度不一，轻者仅有低热，重者则有高热，用药后可暂时好转，但很快又会复发。

　　3、胸部胀痛。肺癌早期胸痛较轻，主要表现为闷痛、隐痛、部位不一定，与呼吸的关系也不确定。如胀痛持续发生则说明癌症有累及胸膜的可能。

　　4、痰血。肿瘤炎症致坏死、毛细血管破损时会有少量出血，往往与痰混合在一起，呈间歇或断续出现。很多肺癌病人就是因痰血而就诊的。

　　（二）肺癌晚期症状

　　1、面、颈部水肿。在纵隔右侧有上腔静脉，它将来自上肢及头颈部的静脉血输回心脏。若肿瘤侵及纵隔右侧压迫上腔静脉，最初会使颈静脉因回流不畅而怒张，最后还会导致面、颈部水肿，这需要得以及时诊断和处理；

　　2、声嘶是最常见症状。控制左侧发音功能的喉返神经由颈部下行至胸部，绕过心脏的大血管返行向上至喉，从而支配发音器官的左侧。

　　3、气促。发生区域性扩散的肺癌患者几乎都有不同程度的气促。由肺和心肌产生的正常组织液由胸正中的淋巴结回液。若这些淋巴结被肿瘤阻塞，这些组织液将积聚在心包内形成心包积液或积聚在胸腔内形成胸腔积液。以上两种情况均可导致气促。然而，因许多吸烟患者合并不同程度的慢性肺病，这给气促的鉴别带来一定困难。此外，由于一部分肺组织因长有肿瘤而丧失呼吸功能，从而使正个呼吸功能受损而产生呼吸不适，这种不适感起初只在运动时产生，最终连休息时也可感觉到。

　　（三）广泛转移肺癌之症状：因为肺癌极易在早期发生远处转移，因而与远处转移有关的症状往往是医生或患者发现的首发症状。若病灶转移到脑，则可产生持续性头痛、视朦。继续发展可能导致意识模糊甚至癫痫。这种头痛的性质与普通的紧张性头痛无明显差别，因此极易被人们忽视。视力模糊主要表现为读报或看电视感到困难。因为大多数肺癌患者为老年人，他们往往误以为自己只需更换眼镜罢了，而其关键却在于视力性质的改变。最初对意识和视力的改变是非常敏感的。

　　若癌症转移到骨，则会导致骨质破坏，当破坏到一定程度时，骨痛也随之产生。若外层坚硬的骨皮质发生破坏，则可使骨质结构极不稳定。发生于肋骨的可有不适感，但若发生于负荷较大的长骨如股骨或肱骨，则日常活动中也极易发生骨折。

　　最后，也是最棘手的，即肺癌已发生脊柱的转移。在大多数患者，发生脊柱转移可引起疼痛。但问题在于，癌症可进一步转移至脊髓。这将首先表现为背痛，继之传至下肢，可有下肢无力、大小便失禁，最终可导致转移点以下部位瘫痪。因此，重度吸烟患者若出现背痛也应引起足够重视。

　　然而，最常见的远处转移或全身转移症状是乏力、消瘦。发生远处转移的患者都有不明原因的消瘦，这往往发生于食欲下降之前，且即使增加食欲也无济于事。

　　（四）体征

　　1、局限性哮鸣音为局限性哮鸣音，多为吸气阶段出现，咳嗽后并不消失。

　　2、声音嘶哑淋巴结转移压迫或侵犯喉返神经时出现。

　　3、上腔静脉综合症肿瘤压迫或侵犯上腔静脉，静脉回流受阻，产生头面、颈、上肢水肿，上胸部静脉曲张并水肿，伴头晕、胸闷、气急等症状。

　　4、Horner’s综合征肺尖癌压迫或侵犯颈交感神经节时，出现患侧眼球凹陷，上睑下垂、瞳孔缩小、眼裂狭窄、患侧上半胸部皮肤温度升高、无汗等。

　　5、肩臂疼痛肺尖癌压迫或侵犯臂丛神经时，出现该侧肩部及上肢放射状灼热疼痛。

　　6、膈神经麻痹膈神经受侵时出现气急胸闷

　　7、吞咽困难纵隔淋巴结肿大压迫食管所致，压迫气管可致呼吸困难。

　　8、心包受侵心包受侵时出现心包积液，气急，心律失常，心功能不全等。

　　9、胸膜转移可见胸痛，癌性胸水等。

　　10、肺癌转移肺癌的血行转移常见部位依次是骨、肝、脑、肾、肾上腺、皮下组织等，另外肺癌内转移也较常见。临床随转移部位不同而有相应的症状、体征。

　　11、肺外体征常见有四肢关节疼痛或肥大、杵状指，多发性神经炎，重症肌无力，库欣病、男性乳房增生肥大、高钙血症、精神异常等。

　　四、肺癌诊断检查

　　对于肺癌的诊断检查，临床上常用的方法有以下几种：

　　1、X线检查，特别是CT检查。

　　Ｘ线检查是诊断肺癌最常用的重要手段。通过Ｘ线检查可以了解肺癌的部位和大小。早期肺癌病例Ｘ线检查虽尚未能显现肿块，但可能看到由于支气管阻塞引起的局部肺气肿、肺不张或病灶邻近部位的浸润性病变或肺部炎变。

　　2、支气管镜检查

　　支气管镜检查是诊断肺癌的一个重要措施。通过支气管镜可直接窥察支气管内膜及管腔的病理变化情况。窥见癌肿或癌性浸润者，可采取组织供病理切片检查，或吸取支气管分泌物作细胞学检查，以明确诊断和判定组织学类型。

　　3、放射性核素检查

　　67Ga-枸橼酸盐等放射性药物对肺癌及其转移病灶有亲和力，静脉注射后能在癌肿中浓聚，可用于肺癌的定位，显示癌病的范围，阳性率可达90％左右。

　　4、细胞学检查

　　多数原发性肺癌病人在痰液中可找到脱落的癌细胞，并可判定癌细胞的组织学类型。因此痰细胞学检查是肺癌普查和诊断的一种简便有效的方法。中央型肺癌痰细胞学检查的阳性率可达70～90％，周围型肺癌痰检的阳性率则仅约50％左右，因此痰细胞学检查阴性者不能排除肺癌的可能性。但实际阳性率很低。

　　5、剖胸探查术（最后才用的方法）。

　　肺部肿块经多种方法检查和短期试探性治疗仍未能明确病变的性质，肺癌的可能性又不能排除，如病人全身情况许可，应作剖胸探查术。术中根据病变情况及病理组织检查结果，给予相应治疗。这样可避免延误病情致使肺癌病例失去早期治疗的时机。

　　五、肺癌治疗方法

　　肺癌的治疗方法分为四大类：

　　（一）肺癌的外科治疗

　　肺癌的治疗方法中除Ⅲb及Ⅳ期外应以手术治疗或争取手术治疗为主，依据不同期别和病理组织类型酌加放射治疗、化学治疗和免疫治疗的综合治疗。

　　关于肺癌手术术后的生存期，国内有报道三年生存率约为40％～60％；五年生存率约为22％～44％；手术死亡率在3％以下。

　　（一）手术指征具有下列条件者一般可作外科手术治疗：

　　1、无远处转移者，包括实质脏器如肝、脑、肾上腺、骨骼、胸腔外淋巴结等；

　　2、癌组织未向胸内邻近脏器或组织侵犯扩散者，如主动脉、上腔静脉、食管和癌性胸液等；

　　3、无严重心肺功能低下或近期内心绞痛发作者；

　　4、无重症肝肾疾患及严重糖尿病者。

　　具有以下条件者一般应该慎作手术或需作进一步检查治疗：

　　（1）年迈体衰心肺功能欠佳者；

　　（2）小细胞肺癌除I期外宜先行化疗或放疗，而后再确定能否手术治疗；

　　（3）x线所见除原发灶外纵隔亦有几处可疑转移者。

　　目前，学术界对于肺癌外科手术治疗的指证有所放宽，对于一些侵犯到胸内大血管以及远处孤立转移的患者，只要身体条件许可，有学者也认为可以手术，并进行了相关的探索和研究。

　　（二）剖胸探查术指征凡无手术禁忌，明确诊断为肺癌或高度怀疑为肺癌者可根据具体情况选择术式，若术中发现病变已超出可切除的范围但原发癌仍可切除者宜切除原发灶，这称为减量手术，但原则上不作全肺切除以便术后辅助其他治疗。

　　（三）肺癌术式的选择根据1985年肺癌国际分期法对ⅠⅡ和Ⅲ期的肺癌病例，凡无手术禁忌征者皆可采用手术治疗。手术切除的原则为：彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结，且尽可能保留正常的肺组织，全肺切除术宜慎重。

　　1、局部切除术：是指楔形癌块切除和肺段切除即对于体积很小的原发癌年老体弱肺功能差或癌分化好恶性度较低者等均可考虑作肺局部切除术；

　　2、肺叶切除术：对于孤立性周围型肺癌、局限于一个肺叶内无明显淋巴结肿大可行肺叶切除术。若癌肿累及两叶或中间支气管可行上中叶或下中叶两叶肺切除；

　　3、袖状肺叶切除：这种术式多应用于右肺上中叶肺癌，如癌肿位于叶支气管且累及叶支气管开口者可行袖状肺叶切除；

　　4、全肺切除：凡病变广泛用上述方法不能切除病灶时可慎重考虑行全肺切除；

　　5、隆突切除和重建术：肺瘤超过主支气管累及隆突或气管侧壁但未超过2cm时：①可作隆突切除重建术或袖式全肺切除；②若还保留一叶肺时，则力争保留。术式可根据当时情况而定。

　　（四）再发或复发性肺癌的外科治疗

　　1、手术固然能切除癌肿，但还有残癌、或区域淋巴结转移、或血管中癌栓存在等，复发转移几率非常高。运用中药真情散术后长期治疗，可以防止复发和转。移多原发性肺癌的处理：凡诊断为多原发性肺癌者其处理原则按第二个原发灶处理。

　　2、复发性肺癌的处理：所谓复发性肺癌是指原手术疤痕范围内发生的癌灶或是与原发灶相关的胸内癌灶复发，称为复发性肺癌。其处理原则应根据病人的心肺功能和能否切除来决定手术范围。

　　（二）肺癌的化学治疗

　　（一）小细胞肺癌的化疗由于小细胞肺癌所具有的生物学特点，目前公认除少数充分证据表明无胸内淋巴结转移者外，应首选化学治疗

　　1、适应征

　　（1）经病理或细胞学确诊的小细胞肺癌患者；

　　（2）KS记分在50～60分以上者；

　　（3）预期生存时间在一个月以上者；

　　（4）年龄≤70岁者。

　　2、禁忌症

　　（1）年老体衰或恶病质者；

　　（2）心肝肾功能严重障碍者；

　　（3）骨髓功能不佳白细胞在3×10／L以下血小板在80×10／l（直接计数）以下者；

　　（4）有并发症和感染发热出血倾向等。

　　（二）非小细胞肺癌的化疗对非小细胞肺癌虽然有效药物不少，但有效率低且很少能达到完全缓解。

　　1、适应征：

　　（1）经病理学或细胞学证实为鳞癌腺癌或大细胞癌但不能手术的Ⅲ期患者，及术后复发转移者或其他原因不宜手术的III期病人；

　　（2）经手术探查、病理检查有以下情况者：①有残留灶；②胸内有淋巴结转移；③淋巴管或血栓中有癌栓；④低分化癌；

　　（3）有胸腔或心包积液者需采用局部化疗。

　　2、禁忌征：同小细胞癌。

　　（三）肺癌的放射治疗

　　（一）治疗原则放疗对小细胞癌最佳，鳞状细胞癌次之，腺癌最差。但小细胞癌容易发生转移，故多采用大面积不规则野照射，照射区应包括原发灶、纵隔双侧锁骨上区、甚至肝脑等部位，同时要辅以药物治疗。鳞状细胞癌对射线有中等度的敏感性，病变以局部侵犯为主，转移相对较慢，故多用根治治疗。腺癌对射线敏感性差，且容易血道转移，故较少采用单纯放射治疗。肿瘤对射线的敏感性除受病理类型的影响外，尚受肿瘤的大小、瘤细胞分化程度、瘤体细胞群的构成比例、肿瘤床的情况等多种因素的影响，所以制订放疗计划前应仔细分析，全面权衡利弊，不能轻易下结论。

　　（二）放射并发症较多，甚至引起部分功能丧失；对于晚期肿瘤患者，放射治疗效果并不完好。同时病人体质较差，年龄偏大不适合放疗。适合放疗的放疗后也要服用中药真情散来降低放疗对身体的伤害。

　　（三）放疗的适应征根据治疗的目的分为根治治疗、姑息治疗、术前放疗、术后放疗及腔内放疗等。

　　1、根治治疗

　　（1）有手术禁忌或拒作手术的早期病例，或病变范围局限在150cm的IIIa病例；

　　（2）心、肺、肝、肾功能基本正常，血象白细胞计数大于3×10／L，血红蛋白大于100g／L者；

　　（3）KS≥60分事前要周密地制订计划，严格执行，不要轻易变动治疗计划，即使有放射反应亦应以根治肿瘤为目标。

　　2、姑息治疗：其目的差异甚大。有接近根治治疗的姑息治疗，以减轻病人痛苦、延长生命、提高生活质量；亦有仅为减轻晚期病人症状，甚至引起安慰作用的减症治疗，如疼痛、瘫痪、昏迷、气急及出血。姑息治疗的照射次数可自数次至数十次，应根据具体情况和设备条件等而定。但必须以不增加病人的痛苦为原则，治疗中遇有较大的放射反应或KS分值下降时，可酌情修改治疗方案。

　　3、手术前放疗：旨在提高手术切除率、减少术中造成肿瘤播散的危险，对估计手术切除无困难的病人可术前大剂量、少分割放疗；如肿瘤巨大或有外侵，估计手术切除有困难可采用常规分隔放疗。放疗距手术时间一般以50天左右为宜，最长不得超过三个月。

　　4、手术后放疗：用于术前估计不足、手术切除肿瘤不彻底的病例。应于局部残留灶放置银夹标记，以便放疗时能准确定位。

　　5、腔内短距离放疗：适用于局限在大支气管的癌灶，可采用后装技术通过纤支镜将导管置于支气管病灶处，用铱（192Ir）作近距离放疗与体外照射配合，能提高治疗效果。

　　（四）肺癌的物理治疗

　　氩氦刀适用于早期、中期和晚期各期实体肿瘤的治疗，尤其是那些不能手术切除的中晚期患者、或因年龄大身体虚弱等各种原因不愿手术肿瘤患者的首选；是不愿承受放化疗副作用或放化疗及介入治疗等治疗效果不好肿瘤患者的首选；也是复发、转移的中晚期肿瘤患者的首选。

　　不能或不愿手术患者的首选，不愿放化疗的患者或放化疗效果不好的患者的可以选择。