内科药物治疗为消化性溃疡病最基本的治疗手段,抗溃疡药物品种繁多,多数情况下应用两种以上药物。药物之间相互作用问题日渐突出,本文就当前存在的几个常见配伍用药,论述合理配伍应用抗溃疡药物。
1、碱性抗酸药+抑酸药、粘膜保护药:碱性抗酸药常用复方制剂如胃友、胃达喜、胃必治等,可降低H2受体阻断剂(H2RA)肠道吸收率,口服生物利用度减少10%~30%,故在给予碱性抗酸药后至少要间隔1小时后,再服H2RA。不宜将碱性抗酸药与抑酸药同时服用。
2、H2RA+胆碱受体阻断剂:胆碱受体阻断剂如哌仑西平、替仑西平(Telenzepine)均为选择性M1R阻断剂,但这些药对胃酸分泌的抑制作用不强,两类药物合用可通过不同作用机制协同抑制胃酸分泌,增强抑酸疗效;H2RA刺激释放胃泌素,配伍派仑西平来抑制胃泌素的释放,亦可减少不良反应。各自减量配合使用,为较合理的配伍用药。因最近证明胃壁细胞上胆碱受体为M3R,长期应用抗胆碱药并不能改变十二指肠溃疡并发症的发生率,而且长期用药可以使症状发生变化,甚至被掩盖,从而延误对复发的识别。因此,绝对不宜单独应用抗胆碱能药治疗十二指肠溃疡病,抗胆碱能药仅用为抗酸治疗的辅助治疗药物。
3、H2RA+其它类药物:
(1)西米替丁有明显抑制肝药酶作用,影响多种药物代谢,不良反应较多。如西米替丁与心得安合用可引起心脏传导阻滞、心衰;与安定、苯妥英钠等中枢抑制药合用,因血药浓度升高,可导致中枢抑制。应避免或减量配伍应用。
(2)甲硝唑的2位甲基羟化和1位羟乙基氧化受西米替丁抑制,清除率下降30%,t1/2延长27%,两药合用可能出现共济失调、眩晕、周围神经病等不良反应。可选用对肝药酶影响弱的雷尼替丁、法莫替丁配伍。
(3)西米替丁具有与氨基甙类相似的肌神经阻断作用,两者合用有可能导致呼吸抑制或停止。
(4)乳酶生产酸作用减少西米替丁吸收20%~30%,可降低西米替丁疗效。
4、质子泵抑制剂(PPI)+多种抗生素根除HP菌:碱性环境里多数抗菌药稳定,抗菌活性增强。PPI抑制胃酸分泌,提高PH,增强抗生素功能多倍;又可直接抑制细菌。如阿莫西林在PH5时,最低抑菌浓度为0.5mg/L。PH⒎5时,则为0.06mg/L,增加10多倍;可增强红霉素抗菌作用达60多倍。所以,两者合用可以提高抗菌疗效。奥美拉唑在体外对耐甲硝唑的HP有良好抗菌活性,能改善耐药HP对甲硝唑的敏感性。其机制与抑制ATP酶,增加药物在菌体内的积聚有关,联合用药治疗HP感染,亦可提高疗效。配伍使用时宜先服抑酸药物,再服抗菌药物。
5、PPI+其它类药物:
(1)奥美拉唑能抑制肝细胞色素P450酶活性,因而可降低双香豆素类抗凝血药、地西潘、苯妥英钠等药物在肝内的分解。潘妥拉唑不抑制肝细胞P450酶活性,不影响双香豆素类、地西潘、苯妥英钠、茶碱类、非甾体抗炎药物代谢。
(2)与喹诺酮类药物合用时,因PPI抑制胃酸分泌,减少喹诺酮类药物吸收,应避免同服。
6、铋剂+抑酸药:铋剂在酸性环境下形成多种形式的不溶性复合物,沉积在胃粘膜上,起到保护粘膜作用。抑酸药可降低铋剂疗效,故合用时可先用铋剂,1小时后在服用抑酸药,或睡前顿服抑酸药。
7、铋剂+多种抗生素: 铋剂与多种抗生素合用可增强抗菌疗效,加用1-2种抗生素后Hp根除率可达80%-90%。
8、注意防止铋剂中毒
⑴铋剂治疗期间及停药2月内,不宜服用任何含铋药物(如胃必治、乐得胃、胃速乐等)。
⑵服用期间不应服用牛奶及含酒精饮料,同时少喝茶和咖啡。
9、 硫糖铝+抑酸药及碱性抗酸药: 硫糖铝对胃粘膜的附着作用及结合胆酸盐的量与局部的PH有明显关系,其附着与溃疡面的最佳PH为2~3,当PH>4时,这种粘附作用减弱,胆酸盐结合量减少。碱性抗酸药使胃内PH升高,可降低硫糖铝疗效,而不宜与抗酸药同时服用;抑酸药可降低硫糖铝疗效,雷尼替丁等抑酸药因被黏附,吸收减少而降低疗效,配伍时应先服硫糖铝,间隔2小时以上分开服用。
10、硫糖铝+其它类药物:
⑴硫糖铝+多种抗菌药物:硫糖铝能增强甲硝唑、红霉素、四环素和阿莫西林等抗生素的抗Hp作用,可使甲硝唑抑菌效力增强1.5倍,使阿莫西林增加2倍,四环素增加3倍,红霉素增加8倍。有人认为, 含硫糖铝的三联疗法对HP的根除疗效与含铋剂的三联疗法效果大致相同。
⑵硫糖铝能干扰苯妥英钠、四环素、喹诺酮类抗菌药、地高辛、茶碱、脂容性维生素等药物的吸收,与这些药物合用时,应该间隔2小时以上分开服用。
11、促动力药+抑酸药:1治疗量的抑酸药[国外医学消化 99 -1 50] [西米、雷尼替丁、洛赛克]对胃动力和胃排空均有影响。机制:
⑴、胃酸分泌减少,胃泌素分泌增加,使胃窦部收缩力增高,胃排空减慢。
⑵、胃酸减少,胃酶活性降低,食物水解减少,大的食物颗粒不易通过幽门,
⑶、胃酸减少常伴随体液分泌减少,食物粘性增加,排空减慢。促动力药可纠正抑酸药对胃肠动力的抑制作用。因两类药物均通过肝脏P450酶系代谢,而且促动力药能增加H2受体阻断剂的生物利用度,合用时血药浓度增加,毒副作用亦增加,应减量用药。 普瑞搏思与一些在胃部起作用或吸收的缓、控释制剂如庆大霉素的控释片,导致后者在胃中的停留时间短暂,从而降低疗效和吸收。12异烟肼、甲硝唑、酮康唑、环丙沙星、依诺沙星、红霉素等大环内酯类药物可抑制普瑞搏思的代谢,引起O-T间期延长,两药合用有引起心率失常的可能。
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