20世纪80年代以来,随着我国人民生活水平的不断提高,高尿酸血症的患病率呈逐年上升趋势,特别是在经济发达的城市和沿海地区,患病率达5%~23.5%,接近西方发达国家的水平。目前我国高尿酸血症的患者接近1.2亿,高尿酸血症已经成为现代社会危害人体健康的“三高”――高血糖、高血压、高血脂之后的第四高,并强势袭来。
尿酸为嘌呤的终末代谢产物,嘌呤的来源分为内源性嘌呤80%来自核酸的氧化分解,外源性嘌呤主要来自食物摄取,占总嘌呤的20%,尿酸在人体内没有什么生理功能,在正常情况下,体内产生的尿酸,2/3由肾脏排出,余下的1/3从肠道排出。
国际上将高尿酸血症的诊断定义为:正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平:男性>420 μmol/L,女性>360 μmol/L。高尿酸血症分为原发性高尿酸血症和继发性高尿酸血症。继发性高尿酸血症多见于
①肾脏病变
②药物性:噻嗪类利尿剂,其他药物如阿司匹林、吡嗪酰胺、左旋多巴、乙胺丁醇、乙醇等也可干扰肾小管对尿酸的重吸收;
③体内有机酸增加 如酮酸、乳酸可竞争性抑制肾小管尿酸分泌。
④生成过多:多见于骨髓和淋巴增生性疾病。
高尿酸血症与痛风之间密不可分。当尿酸产生过多或因肾脏疾患导致尿酸排出减少时,再进食大量含嘌呤的食物,如超过了机体清除的能力,则引起血尿酸增高,进而形成尿酸盐结晶并沉积于体液和其他组织内发生软组织及关节炎症反应即为痛风。痛风病往往首发于酒宴之后,常在半夜里突然脚趾关节剧烈疼痛、红肿发热。第一次发作侵及拇趾者占60%,也可累及其他关节并反复发作。 痛风的发作往往伴随高血尿酸,但并非100%的高血尿酸者都会发生痛风。据统计仅5%~12%的高血尿酸者发生痛风。如同肺癌的发生与吸烟有关一样,并非吸烟者必定要得肺癌。
除痛风外,高尿酸血症还可以导致肾病及肾结石等,并且是代谢性疾病(糖尿病、代谢综合征、高脂血症等)、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素。因此,高尿酸血症无论是否并发痛风都需要治疗。
高尿酸血症包括一般治疗和药物治疗。一般治疗包括减肥、戒烟酒,严格进行低嘌呤饮食等。动物的内脏、海鲜、骨髓及鱼、虾、蟹、鸡、鸭等嘌呤含量都很高,尤其胰腺、肉汁、凤尾鱼、沙丁鱼、动物肝肾、脑、大豆等含量最高,应严格限制。作为蛋白质的补充来源,可用牛奶及鸡蛋代替。青菜类除菠菜及菜花适当控制外,其它青菜均可进食。由于酒精能减少尿酸的排泄,因此,需要避免摄入。尤其啤酒内含有鸟苷酸较多,可产生较多的嘌呤,故要严格控制。如特殊情况需要的话可少量饮用葡萄酒。尿酸大部分通过肾脏排泄,故多饮水可促进尿酸的排泄,一般每日饮水量在2000ml(2公斤)以上最佳。碱性可增加尿酸的溶解度,故进食含小苏打食品或液体可促进尿酸排泄;反之含糖及碳酸类饮料则可导致尿酸排泄下降,加重高尿酸血症。对于尿pH值小于6.0的患者需要应用小苏打碱化尿液,使pH值保持在6.2-6.8的水平。
对于合并痛风的患者,上述治疗无法达标者(尿酸<300umol/L),需要进行药物治疗。目前降低尿酸的药物分为抑制尿酸合成、促进尿酸排泄及尿酸酶类药物。抑制尿酸合成的药物为别嘌呤醇、非布索坦。别嘌呤醇应该从小剂量开始应用,根据病情调整剂量;对肾功能不全者要减量或停用。近年来发现该药易发生超敏反应,最严重是剥脱性皮炎,要引起重视。2009年在美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种治疗高尿酸血症的痛风药物-非布索坦(Febuxostat,商品名ULORIC),该药的副作用较小,国内已经上市。
还有一类药物抑制尿酸盐在肾小管的主动再吸收,增加酸盐的排泄,从而降低血中尿酸盐的浓度,可缓或防止尿酸盐结晶的生成,减少关节的损伤,亦促进已形成的尿酸盐结晶的溶解。由于90%以上高尿酸血症为肾脏尿酸排泄减少所致,促尿酸排泄药适人群更为广泛。代表药物为苯溴马隆、丙磺舒,在使用这类药物时要注意多饮水和使用碱化尿液的物。此外,在使用此类药物之前要测定尿尿酸的排量,如果患者的24 h尿尿酸的排出量已经增加(>3.54mmol)或有泌尿系结石则禁用此类药物,在溃疡病和肾功能不全者慎用。临床常常应用苯溴马隆治疗原发性和继发性高尿酸血症,痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等,长期使用对肾脏没有显著影响。尿酸酶类药物可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素而降低尿酸水平。由于该类药物多为针剂,限制了临床应用。
总之,高尿酸和痛风,发生率高,危害性大,事关健康安全,需要持之以恒进行综合治疗才可以保证您的身体健康。
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