近年来高尿酸血症及痛风在我国的患病率明显上升,且呈现年轻化趋势。
1、急性痛风性关节炎
通常在某些诱因影响下急骤起病,关节明显红肿、灼热、剧痛难忍,常于午夜、凌晨惊醒,疼痛于24~48小时达到高峰,数天或数周内自行缓解,恢复正常,以后可能复发。大约90%的患者首次发作累及单关节,特别是第一跖趾关节。依据反复发作的急性单关节炎和无症状间歇期、高尿酸血症及对秋水仙碱治疗有特效的临床特点,对典型病例的诊断应无困难。对于少数不典型患者,可采用1977年美国风湿病学会标准中所列12项(临床、实验室、X线表现),符合6项及以上,可做出临床诊断。同时应与丹毒、蜂窝织炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、假性痛风等相鉴别。
值得强调的是,确诊痛风的“金标准”是在关节滑液或结石组织中证实尿酸盐结晶的存在。常用的方法是用偏振光显微镜观察针状负性双折光现象,或在普通光镜下发现针状或棒状结晶,还可看到白细胞吞噬结晶的现象,在急性关节炎期有90%的阳性率,因此应积极开展此项检查。
2、间歇期痛风
此期为反复急性发作之间的缓解状态,通常无任何不适或仅有轻微的关节症状,因此,此期诊断必须依赖过去的急性痛风性关节炎发作病史及高尿酸血症。
3、慢性期痛风
此期为病程迁延多年,持续高浓度的血尿酸未获满意控制的后果,痛风石形成或关节症状持续不缓解是此期的临床特点。结合X线或结节活检查找尿酸盐不难诊断,此期应与类风湿关节炎、银屑病关节炎、骨肿瘤等相鉴别。
4、肾脏病变
尿酸盐肾病患者最初表现为夜尿增加,继之尿比重降低,出现血尿,轻、中度蛋白尿,甚至肾功能不全。此时,应与肾脏疾病引起的继发性痛风相鉴别。尿酸性尿路结石则以肾绞痛和血尿为主要临床表现,X线平片大多不显影,而B超检查可有发现。对于肿瘤广泛播散或接受放化疗的患者突发急性肾衰,应考虑急性尿酸性肾病,早期血尿酸急骤明显升高、尿中可见大量尿酸结晶和红细胞是其特点。
高尿酸血症及痛风的防治
1、预防
痛风患者应采用低热能膳食,保持理想体重,同时避免高嘌呤食物(动物内脏,沙丁鱼、蛤、蚝等海味及浓肉汤等),应严格戒饮各种酒类,每日饮水量应在2000ml以上,以保证足够尿量。同时避免诱因,如暴食酗酒、受凉受潮、过度疲劳、精神紧张,穿鞋要舒适,防止关节损伤,慎用影响尿酸排泄的药物等。
然而,遗传体质性因素为高尿酸血症及痛风的根本病因,临床上部分患者有家族发病倾向,环境因素仅是高尿酸血症及痛风发生和加重的诱因。因此不可使患者误认为单纯控制饮食即可“治愈”痛风。相反,除戒酒、减少嘌呤摄入、强调生活规律外,不应过度严格限制患者饮食,采用药物干预才是治疗痛风的主要手段。
2、药物治疗
痛风的药物治疗应分期进行,急性期以缓解和消除症状为主。
(一)消炎止痛
1、三类药物的选择
(1)秋水仙碱、非类固醇抗炎药(NSAIDs)和类固醇激素可供选择。秋水仙碱因能抑制嗜中性细胞活性,抑制蛋白质之酪氨酸磷酸化从而减少了尿酸结晶沉积,故止痛效果快兼有根据获得疗效而确诊之目的。 口服首剂1mg,以后0.5mg/2h,至剧痛缓解为止,或因消化道症状而被迫停药。极量为3mg/日。
此药之缺点为副作用较多,毒性较大。①肾功能欠佳者易中毒。使用小量、常量、大量均可中毒,症状包括重症腹泻、重症肌无力、肾衰、骨髓抑制等。②与他汀类降脂药(simvastatin)合用引起急性肌病。
(2)如果不需要治疗试验则NSAIDs是首选。常用药为消炎痛,其他消炎止痛药均可用。笔者喜用扶他林、英太青、普威。如病人原有胃病可加用胃止痛药,如雷尼替丁150mg,2次/d。
(3)有建议用糖皮质激素局部注射的,止痛虽有效,但易发生局部骨质疏松。笔者认为除非上述两种方法均不能用方取此法(例如不能口服)。糖皮质激素或ACTH注射亦可选用。此类激素不宜长期应用。
(二)抑制尿酸产生
常用药为别嘌呤醇、0.1 t.i.d. 此药抑制黄嘌呤氧化酶因而减少尿酸之产生。服药后24小时即见效,于2周效果达高峰。如果血清尿酸≤300μmo/L可减量,应查血调整药量。有些病人服0.1 t.i.d.,须服1~2月且无发作方逐渐减量。由于此药抑制黄嘌呤氧化酶,而6-巯嘌呤和硫唑嘌呤亦依靠黄嘌呤氧化酶灭能,故别嘌呤醇增加此两药的药效和毒性,亦增强环磷酰胺之毒性,用药时应予注意。
(三)增加尿酸排出
多喝水,每日喝水2000ml以上是易行而有效的方法。尿酸从肾脏排出时结晶沉积最重要的因素是尿pH<5.5,即偏酸,这比尿酸排出增多还重要,也就是引起尿酸结石和尿酸肾病的原因。故应多饮水及服碱性药使尿pH为6.2~6.8[3]。碱性药可用10%枸橼酸钾或碳酸氢钠,但以前者更好,因枸橼酸可减少草酸钙形成结石。丙磺舒0.5 b.i.d.,苯溴马隆40~80mg/d,硫氧唑酮0.2 b.i.d.。选用其一,用一周。
上述消炎止痛、抑制尿酸产生和增加尿酸排出可联合使用。消炎止痛药之起效时间视用药早与迟而定。如果红肿痛热刚开始发生立即用药,往往痛苦消退很快。如红肿痛热已若干日方开始治疗则疗效必来得很慢。治疗较迟,疗效即使较慢仍应坚持治疗。治疗原则同上。
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