EGFR基因突变的进展期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗取得了诸多成绩。第一代EGFR TKI药物（厄洛替尼/吉非替尼）已成为标准的一线治疗方案。第二代EGFR TKI药物与EGFR 不可逆结合，同样可以提高NSCLC患者客观缓解率，延长PFS和OS，特别是对于19外显子缺失突变的NSCLC患者。然而第一代和第二代药物仅能改善生存，并不能彻底治愈肿瘤，同时继发耐药的最常见机制―― T790M突变问题也并未得到解决。第三代EGFR TKI药物的治疗靶点兼顾EGFR敏感突变和T790M耐药突变。AZ 9291是第三代TKI药物的一员，在I/II期临床研究中证实其对T790M继发耐药的进展期NSCLC患者有效（客观缓解率： 64％ ，疾病控制率96％），该研究发表于2014年ASCO。
　　该药物耐受性好，无严重副作用。由于该药物对EGFR野生型选择性强，故在第一、二代TKI药物中常见的皮疹、腹泻、低镁血症等并发症的发生率大大降低。目前尚不明确的是，第三代TKI药物是否能达到长期缓解，是否有治愈肿瘤的功效，另一个问题是第三代TKI药物作为一线治疗是否优于之前的TKI药物。问题的焦点在于T790M并不是唯一的耐药机制，MET通路激活、小细胞转化、FGFR都是目前已知的耐药机制，还有更多的耐药机制等待进一步探寻。因此，还需要研制出更多的针对其他耐药机制的TKI药物，方有可能达到治愈肿瘤的目的。