浏览近几年胃癌领域的文献,可以得知围手术期化疗是胃癌研究领域的热点。所谓围手术期化疗(perioperative chemotherapy)包含新辅助化疗和术后辅助化疗,新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)也称术前化疗,旨在缩小肿瘤,提高手术切除率,控制微转移,改善治疗效果。那么近几年胃癌新辅助化疗有什么进展?
从近年有关胃癌新辅助化疗文献,笔者总结此类研究有如下两大趋势:
1、治疗领域扩大化
胃癌新辅助化疗的适应症渐宽,从初始时将不可切除之胃癌使其可切除者,而今已延及晚期转移性胃癌,包括肝转移和腹膜转移者,这又得益于目前化疗药物较高的有效率和良好的耐受性。围手术期化疗的价值得到学界的认可,源于Cunningham牵头的MAGIC研究。该研究随机入组503例可切除的胃、胃食管结合部和食管下段腺癌,单纯手术组250例,围手术期治疗组253例,所用化疗方案为ECF方案(表阿霉素 50mg/m2 d1,顺铂 60mg/m2 d1,氟尿嘧啶 200mg/m2 d1-21,每21天重复,共三个周期),主要研究终点为总生存率。结果表明两组术后并发症发生率无显著差异,围手术期化疗可显著提高患者无病生存率(HR=0.66)和总生存率(HR=0.75,五年生存率分别为36%和23%),所以此治疗模式已成为欧洲进展期胃癌治疗的标准。
以往近半数进期期胃癌常出现腹膜转移,一般认为已经失去手术机会,效果很差,但近日针对腹膜转移采用以S-1为主的化疗,长期控制甚至达pCR的个案报告很多,值得进一步探讨。对胃癌肝脏转移患者也有新辅助化疗的探讨,合理确定适应症,对患者有重要意义。
2、治疗模式多样化
胃癌围手术期治疗模式目前呈多样化态势。静脉化疗、放化疗结合以及局部动脉灌注化疗等,尤其以前两者应用最为广泛。
静脉化疗的典范首推MAGIC研究,而放化疗结合者的代表则为RTOG9904研究。该研究方案为氟尿嘧啶、亚叶酸钙和顺铂两周期后同步放化疗(氟尿嘧啶持续滴注并紫杉醇每周输注),结果发现49例患者中病理学完全缓解率高达26%,获得病理缓解的患者1年生存率有所改善(82%比69%)。
Stahl等新近报告了胃食管结合部腺癌术前化疗与术前放化疗结果的比较。该临床研究纳入标准为局部进展期(uT3-4NXM0)的食管下段和贲门癌。术前化疗组为化疗15周后手术切除,术前放化疗组为化疗12周后放化疗3周后手术切除,主要指标为总生存时间。该研究拟入组354例患者,因入组慢而提前结束,入组的126例患者(119例可评价)中手术切除率相近,放化疗组出现病理学完全缓解者多((15.6% 比2.0%)),淋巴结阴性率高((64.4% 比37.7%) ,3年总生存率高(HR=0.67, 47.4%比27.7%),但是术后病死率略高(10.2% v 3.8%; P =0.26)。
我单位近年开展以奥沙利铂为主的新辅助化疗,术后病理学完全缓解的患者约占4%,与此报告相仿。可见,术前放化疗也可用于胃食管结合部腺癌,但会增加手术后并发症,包括吻合口漏、腹腔感染的机率。新辅助介入治疗化疗治疗胃癌由来已久,通过高选择性动脉插管将药物注入肿瘤血管,局部药物浓度高,可使肿瘤显著缩小,可惜目前还缺乏可信度高的大样本研究结果。
随着科技的进步,医学也一直在进步,胃癌新辅助化疗领域也不例外,抗癌工作任重而道远,期待胃癌新辅助化疗的更大进步!
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