单克隆抗体以及小分子酪氨酸激酶抑制剂有相似的皮肤不良反应谱,常见的表现包括干燥病(皮肤干燥)、瘙痒、脱屑、指甲/甲周改变(通常为甲沟炎)、毛发生长异常(通常表现为脱发、睫毛粗长或面部多毛)以及毛细血管扩张(通常表现为小血管的膨胀以及色素沉着),而丘疹脓疱型病变(即粉刺或痤疮样皮疹)是最常见的皮肤不良反应,发生率60%-80%。
有关EGFRIs减量或停药的专家建议:
1、EGFRIs减量或停药须作为Ⅲ度皮肤不良反应治疗失败后的最后选择,厄洛替尼可减至100mg/日,吉非替尼可250mg隔日一次,西妥昔单抗则减至总剂量的75%/周。只有皮肤反应持续2~4周无法清除才中断治疗。
2、EGFRIs停药期间,对皮疹的治疗不能停止。因为皮疹可能持续很多时间。
3、分患者仅需暂时停药,待皮疹改善后即可继续用药。
预防措施:
1、嘱患者减少日晒时间,注意避光。因小分子酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹多属于光敏性皮疹,可致暴露于日光部分的皮疹更为严重。
2、每天保持身体清洁及干燥部位皮肤的湿润。勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品,沐浴后涂温和的润肤露或硅霜、维生素E软膏以预防皮肤干燥。
3、建议使用SPF>18的广谱防晒用品。
4、有趾甲倒刺(逆剥)的患者用药过程中可能出现甲沟炎及局部增生反应,EGFRIs治疗期间需改变足部受力习惯、穿宽松、透气鞋;EGFRIs治疗前一周即热温水泡足(在用药中继续)或食用盐+水+白萝卜片(或花椒)(煮沸) 泡足后涂抹护肤物或硅霜可预防足部皮疹的发生。积极治疗足癣。
皮疹、皮肤干燥及搔痒的处理方法:
1、轻度毒性:患者可能毋需任何形式的干预,亦可局部使用皮炎平、氢化可的松(10%或25%软膏)或氯林可霉素(10%凝胶)、红霉素软膏。对皮肤干燥伴搔痒者,可予薄酚甘油洗剂每日两次或苯海拉明软膏涂搔痒局部。不应因轻度毒性而更改EGFRI剂量。2周后对皮疹程度再次评价,若情况恶化或无明显改善则进入中度毒性处理。
2、中度毒性:局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏,并口服开瑞坦,对皮肤干燥伴搔痒者,可予苯海拉明软膏或复方苯甲酸软膏涂搔痒局部,每日1-2次。有自觉症状者应尽早口服美满霉素(强力霉素)100mgBid,其目的在于利用美满霉素的非特异性抗炎样作用。2周后对皮疹再行评估;若情况恶化或无明显改善则进入下一级处理。
3、重度皮疹:干预措施基本同中度皮疹,但药物剂量可适当增加。必要时可予冲击剂量的甲强龙,并可减少EGFRIs剂量;若合并感染,则选择合适抗菌素进行治疗,如头孢呋辛250mgbid,2~4周后不良反应仍未充分缓解,则考虑暂停用药或中止治疗。
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