恶性肿瘤是人类健康的头号杀手。当前,化疗仍然是其主要的治疗手段。恶性肿瘤的现代化疗大约有60多年的历史。在过去的60多年中,人们对恶性肿瘤的治疗进行了艰苦的探索,出现了许多成功的治疗方法,然而,大多数治疗往往仅有短暂的反应,患者最终难逃耐药和治疗失败的结局。随着新的化疗药物的不断涌现,人们一直试图通过增加化疗强度来改善恶性肿瘤患者的预后。遗憾的是,这种治疗理念仅仅使恶性淋巴瘤、儿童急性淋巴细胞白血病等少数疾病获得根治机会,而大多数的恶性肿瘤尽管近期疗效有所提高,但与之伴随的是骨髓抑制、严重胃肠道反应和各主要脏器的损伤等毒副作用,特别是免疫功能的严重下降,为日后恶性肿瘤的复发乃至加速发展埋下祸根。可以说,晚期恶性肿瘤的治疗正经历着前所未有的尴尬。
鉴于这种现状,国内外学者对恶性肿瘤治疗的理念和实施方式进行了深刻地思考。Gatenby
R.A.在权威杂志《自然》撰文称:“…试图根除癌症实际上可能加速了肿瘤的耐药和复发,…控制肿瘤的生长比之根除肿瘤有更高的效率”[1]。因此,肿瘤治疗的理念正面临着由根治肿瘤(根治性化疗)到控制肿瘤(控制性化疗)的转变。当然,这种理念的转变并不排斥对某些可以根治的肿瘤如恶性淋巴瘤、精原细胞瘤等实施根治性化疗的实践。
所谓根治性治疗理念,是指既往(包括目前的部分学者的治疗理念)试图通过不断增加化疗药物种类和剂量来实现最大程度杀灭肿瘤细胞从而根治肿瘤的理念;而控制性治疗理念是指适当降低化疗强度,同时加强对机体器官/组织功能的保护,特别是对免疫系统的功能实施保护,从而最大程度地提高肿瘤患者的生活质量,延长生存期。
在控制性治疗理念下,一种称之为“适应性治疗”的化疗模式应运而生。这种治疗模式实质上是通过不断调整化疗药物剂量,来维持肿瘤组织内敏感细胞和耐药细胞群的平衡。Silva
AS等通过构建相关数学模型和动物实验,均证实了这种治疗模式是可行的。短期内,这种治疗表面上看肿瘤缩小较慢,程度也不及根治性化疗,但由于对机体伤害较小,不仅患者生活质量较高,而且生存时间也较根治性化疗有所延长。
近几年来,笔者在临床实践中尝试了这种治疗理念,获得了极好的效果。比如,一个晚期胃癌肝转移的患者,我们采用适应性化疗及分子靶向治疗的策略,获得了近5年的生存期,而且患者的生活质量并未受到明显的影响。另一例乳腺癌肺转移、肝转移、脑转移的患者采用内分泌治疗、脑部放疗和小剂量化疗的策略,生存期更是长达14年。因此,控制性治疗理念是一种值得提倡的治疗理念。
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