感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。在围生 (产) 期和婴幼儿时期感染HBV者中，分别有90％和25％~30％将发展成慢性感染，而5岁以后感染者仅有5～10％发展为慢性感染。婴幼儿期HBV感染的自然史一般可人为地划分为4个期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低(非)复制期和再活动期。免疫耐受期：其特点是血清HBsAg和HBeAg阳性， HBV DNA载量高 ( 常常 > 106 IU/ml，相当于107拷贝/ml)，但血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平正常，肝组织学无明显异常并可维持数年甚至数十年，或轻度炎症、坏死、也无或缓慢肝纤维化的进展。

　　免疫清除期：表现为血清HBV DNA滴度 > 2000 IU/ml(相当于104拷贝/ml)，伴有ALT/天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 持续或间歇升高，肝组织学-中度或严重炎症、坏死、肝纤维化可快速进展，部分患者可发展为肝硬化和肝衰竭。非活动或低 (非) 复制期：表现为HBeAg阴性、抗-HBe阳性，HBV DNA持续低于2000 IU/ml(相当于104拷贝/ml)或检测不出 (PCR法)、ALT水平正常，肝组织学无炎症或仅有轻度炎症;这是HBV感染获得了免疫控制的结果，大部分此期患者发生肝硬化和HCC的风险大大减少，在一些持续HBV DNA转阴数年的患者，自发性HBsAg血清学转换率为1-3％/年;少部分此期患者可回复到HBeAg阳性的状态(特别是在免疫抑制状态如接受化疗时)。

　　再活动期(Immunu reactive phase)：部分处于非活动期的患者可能出现1次或数次的肝炎发作，多数表现为HBeAg阴性、抗-HBe阳性(是由于前C区与/或BCP变异所导致HBeAg表达水平低下或不表达)，但仍有HBV DNA活动性复制、ALT持续或反复异常，成为HBeAg阴性CHB，这些患者可进展为肝纤维化、肝硬化、失代偿肝硬化和HCC;也有部分患者可出F自发性HBsAg消失(伴或不伴抗-HBs)和HBV DNA降低或检测不到，因而预后常良好。

　　并不是所有感染HBV者都经过以上四个期。新生儿时期感染HBV，仅少数(约5％)可自发清除HBV，而多数有较长的免疫耐，随后出现免疫清除期、非活动期，少数出现再活动期。但青少年和成年时期感染HBV，多无免疫耐受期，而直接进入免疫清除期，他们中的大部分可自发清除HBV(约90％-95％)，少数(约5％-10％)发展为HBeAg阳性慢性乙肝。

　　自发性HBeAg血清学转换主要出现在免疫清除期，年发生率约为2-15％，其中年龄小于40岁、ALT升高以及感染HBV基因A型和B型者发生率较高。HBeAg血清学转换后每年大约有0.5％~1.0％发生HBsAg清除。

　　慢性HBV感染者的肝硬化发生率与感染状态有关。免疫耐受期患者只有很轻或没有肝纤维化进展，而免疫清除期是肝硬化的高发时期。肝硬化的累积发生率与持续高病毒载量呈正相关，HBV DNA是独立于HBeAg和ALT以外能够独立预测肝硬化发生的危险因素。发生肝硬化的高危因素还包括嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。

　　原发性肝细胞肝癌(HCC)较少发生于非肝硬化的患者，而在肝硬化患者中其年发生率为3％~6％。HBeAg阳性和/或HBV DNA > 2,000 IU/ml(相当于104拷贝/ml)是肝硬化和HCC发生的显著危险因素。大样本研究显示，年龄大、男性、ALT水平高也是肝硬化和HCC发生的危险因素。HCC家族史也是相关因素，但在同样的遗传背景下，HBV病毒载量更为重要。