【 摘要 】    目的 研究重型颅脑创伤(sTBI)后患者血清抗脑抗体(ABAb)浓度变化及亚低温治疗对血清ABAb浓度的影响，探讨亚低温脑保护机制。 方法  选择80例sTBI住院患者，随机分成常温治疗(NT)组和亚低温治疗(HT)组各40例，分别予以常温治疗和亚低温治疗，于伤后第1、3、5、7和14天采血，用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清ABAb浓度，观察各时间点血清ABAb浓度的变化，分析各时间点两组血清ABAb浓度与格拉斯哥昏迷评分(GCS)的相关性。另取20例正常体检者作为对照组。结果 (1)所有sTBI患者在伤后各时间点血清ABAb浓度高于正常对照组(P<o.01)。 nt组于伤后各时点血清abab浓度与gcs评分呈负相关，出院时ht组预后也较nt组为佳。<strong="" ht组于伤后各时点血清abab浓度低于nt组，且差异有统计学意义(p结论：
HT能够降低sTBI患者测定血清ABAb含量，具有脑保护作用，能改善预后，其脑保护机制可能与HT能减轻血清ABAb介导的损伤性脑细胞炎症反应有关。

　　亚低温治疗在重型颅脑创伤(sTBI)的作用逐渐得到认可，但其作用机制尚未完全明了，也存在着争议，亚低温对脑组织代谢、神经内分泌功能以及免疫状态均可产生影响，从而干扰颅脑创伤的病理过程[1-4]。抗脑抗体(ABAb)在颅脑创伤后的反应性表达增高是当前研究值得关注的问题，它造成的免疫攻击可能是继发性损伤加重的原因之一，控制这一病理过程可能对颅脑创伤的愈合产生一定的影响[5]。2008年6月至2009年06月笔者对武警医学院附属医院脑系科80例sTBI患者进行临床研究，观察在亚低温治疗过程中血清ABAb浓度的变化趋势，旨在研究亚低温对sTBI后血清ABAb含量影响及意义。

　　1、  资料与方法

　　1、1 一般资料：80例急性闭合性sTBI(GCS 3-8分)病人，均于伤后12小时内入院，头颅CT等检查确诊为单纯重型颅脑损伤，均无创伤性湿肺、应激性溃疡、创伤性休克就其他严重复合伤，心、肝、肾、肺等重要脏器均无原发性疾病。随机分成常温治疗组(NT)和亚低温治疗(HT)组各40例，NT组40例，男30例，女10例，年龄17～79(42.21±12.5)岁;HT组40例，男29例，女11例，年龄16～76(40.73±11.9)岁。另选择该院门诊正常体检者20例作为对照组，男11例，女9例，年龄17～77(41.03士10.5)岁。

　　1、2 治疗方法和研究方法：病人分组后分别给予常温治疗和亚低温治疗，有急诊手术指征者紧急手术，术后立即给予相应的治疗)。亚低温治疗(HT)组40例入院后采用物理降温+药物降温，在呼吸机辅助条件下应用水循环式控温毯(美国 Blanketrol Ⅱ型)，同时静脉持续给予冬眠合剂(生理盐水100ml+维库溴铵100mg，5-10ml/h，生理盐水100ml+盐酸吗啡100mg，10ml/h)，使直肠温度在4-12内降至35℃以下，并维持在32-34℃之间达14天以上。复温过程采用4-6小时复温1℃的方法，经过17-35(30+6)h将直肠温度复至36.5-37.5℃左右。常温治疗组未进行降温处理，其他治疗项目同亚低温组。于伤后第1、3、5、7和14天(d)采血3ml于采血管室温静置30分钟，1000rpm离心，分离血清置于-20℃冰箱保存。测定前37℃水融化10min，ABAb浓度测定用酶联免疫吸附(ELISA)法，绘制标准曲线，计算出ABAb浓度。正常对照组血清标本采集及保存方法与病例组相同。其中血清ABAb定量酶联检测试剂盒由武汉博士德有限公司提供，操作步骤按说明进行。

　　1、3 统计学分析

　　实验数据采用SPSS17.O统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两样本均数的比较行t检验，伤后不同时间点多个样本均数间的比较行q检验;计数资料样本率之间的比较采用2检验。P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异非常显著。

　　2、结果

　　2、1不同时间各组患者血清中抗脑抗体浓度

　　实验结果显示健康体检者血清内有少量ABAb存在(0.401±0.103 U/ml)NT组和HT组患者伤后各时间点血清抗脑抗体含量均高于正常对照组(P<o.01);nt组抗脑抗体含量在伤后第1、3、5、7及14d持续升高。ht组在伤后第1、3、5、7及14d血清抗脑抗体含量也持续升高且各时间点低于nt组，差异有统计学意义(p<o.01)。见表1。< p="">

　　表1 观

　　2、2两组患者预后比较

　　伤后一个月比较两组GOS评分，HT组患者恢复良好率明显高于NT组，死亡率明显低于NT组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2,图2。

　　3 、 讨论

　　重度创伤性颅脑外伤(sTBI)是人类创伤死亡的第一原因，死亡率高,给家庭和社会带来巨大的损失和负担。亚低温治疗颅脑损伤用于临床已60多年。80年代中期至90年代，亚低温治疗颅脑创伤的实验研究进一步取得了令人瞩目的结果，促进了亚低温治疗颅脑损伤的临床研究发展[4-8]。现已证实，32℃～35
℃的亚低温具有确切的神经保护作用。临床应用结果还发现，亚低温治疗sTBI患者具有疗效肯定和安全方便等优点[6]。所以，目前国内外有条件的医院以将亚低温治疗方法列为重型颅脑损伤患者的治疗措施[7]。业已证明HT对TBI有显著的保护作用，能促进伤后神经功能恢复，改善预后及降低死亡率[6-7]。

　　近年来，中枢神经系统疾病血清中ABAb滴度的升高对自身脑组织的免疫攻击作用越来越成为研究的热点。抗脑抗体包括针对脑组织Sl00蛋白、神经元特异性烯醇化酶、髓磷脂碱蛋白等的自身抗体[9-10]。在正常情况下，中枢神经系统由于血脑屏障的存在,与机体免疫系统几乎是隔绝的,故脑组织也称为免疫豁免区[11]。人血清只有少量ABAb存在[12]，但在某种病理条件下,脑组织成分可能进入血液循环,刺激免疫细胞产生针对自身脑组织成分的自身抗体，颅脑创伤后血清中抗脑抗体水平增高，则可以通过已经破坏的血脑屏障攻击脑组织，从而形成颅脑创伤后的自身免疫病[13]。本实验结果显示：在颅脑创伤后，NT组、HT组与正常对照组相比ABAb含量持续升高。损伤14d后仍高表达。在颅脑创伤后第一天起，HT组ABAb含量低于NT组。说明HT可以减轻由ABAb所引起的继发性脑损伤，可以有效抑制ABAb高表达，推断可能阻断或减少免疫损伤程度，改善预后。