张奶奶今年72岁,30年前在同济医院做乳腺癌改良根治术,术后进行了放疗和化疗,平稳度过乳癌危险期(转移复发高峰时间3-5年),未发现复发和转移;前不久,在乳腺癌复查胸部CT时发现颈部异常――甲状腺双侧结节并颈部淋巴结肿大,于是进一步检查颈部超声,确诊甲状腺问题后,以“甲状腺结节”收入院并进行手术,病理结果提示:甲状腺乳头状癌~在中国乃至全世界这样的例子不在少数,不只是医学专家,甚至患有甲状腺疾病的患者都在疑虑:是否乳腺与甲状腺存在一定的内在关系,同为身体的两大腺体,常常在一种疾病发生后,紧随着另一种疾病也会发生,这让我们不由得猜测两者之间是否存在某种特殊的联系!
这些猜测与推理正随着科研工作者的不懈努力一点一点浮出水面,也更以其神秘而难以捉摸的因素吸引了更多的目光和思考。
最新研究动态据纽约哥伦比亚大学外科助理教授、医学博士JenniferHong Kuo今年3月7日于内分泌学会2015年年会(ENDO2015)上发布的一项数据库分析表明:
1、与普通人群相比,乳腺癌生存者发生原发性甲状腺癌的风险有所提高;
2、发生甲状腺癌的乳腺癌患者更为年轻,其乳腺肿瘤体积更小,更具有侵袭性;
3、患甲状腺癌的风险是更长的射线暴露时间或是对乳腺癌患者更加紧密的监测随访,在肿瘤增加中起到了一定的作用。Kuo提出,乳癌的预后已经有了极大的提升,现在的5年生存率已经达到89.2%。所以,现在对于乳腺癌生存者,我们关注的不仅是转移复发,还应该把更多的目光聚集在第二原发癌上,因为经过对乳腺癌生存者长期随访研究发现乳癌术后死亡率主要和第二原发癌、第三原发癌(统括为多原发癌)有关。
何谓多原发癌美国SEER医疗保险数据库建议对其定义要考虑到其原发灶,肿瘤的表现、组织学,如果是双侧器官发生于哪一侧以及诊断的时间。多原发癌(multiple primary carcinomas,MPC),又称重复癌(double primary carcinomas),是指同一器官或不同器官同时或先后发生的2种或2种以上的原发性恶性肿瘤,MPC常发生在成对或同一系统器官,尤以消化器官多见,其他组织、器官相对少见至今仍沿用Warren与Gates于1932年确定的MPC的诊断标准:
②各个肿瘤必需发生于不同部位,有独特的病理形态。
③应排除转移癌与复发癌可能。MPC以其出现的时间间隔分为同时性MPC和异时性MPC。2个癌的诊断时间间隔在6个月内的为同时性MPC,超过6个月的为异时性MPC。
相关机理总体而言,乳癌生存者发生第二原发癌的风险约为18-30%。大部分第二原发癌症风险由激素介导,包括卵巢癌和子宫恶性肿瘤,但甲状腺癌诱发机制更为复杂。有报道称,乳腺癌患者甲状腺癌的发生率会升高,同时,甲状腺癌患者乳腺癌的发生率也升高,但具体机制尚不明确,可能与乳腺与甲状腺组织上皮细胞膜对碘的主动转运机制有关。有研究发现,乳腺和甲状腺受类似的激素作用,乳腺组织存在丰富的TSH受体;同时,雌激素也影响甲状腺的发育,生理和病理。这可能是引起发生乳腺及甲状腺MPC的生理基础。
该会议研究中,1973-2011年间总共有707678例乳腺癌女性患者和52939例甲状腺癌女性患者被收入SEER数据库(surveillance epidemiology and end results ),约占美国总人口9%,其中1526例患乳腺癌后继发甲状腺癌,704405例只患有乳腺癌,49663例只患有甲状腺癌(此分析排除了1750例甲状腺癌后继发乳腺癌的患者)对于40多岁的乳癌患者来说,其10年内患甲状腺癌的风险16.0%,而普通同龄人群仅有0.33%;当诊断年龄为50多岁时,这两个数字分别为12.0%和0.35%,对于60和70多岁的乳癌患者其发生甲状腺癌的风险没有增加。在后期发生甲状腺癌的乳癌生存者中,更多接受了辅助放射治疗(48% 44%,P=0.21),但它并不是二次原发肿瘤的独立预测因素。
第二原发癌的发生原因可能在于以下方面:
1、乳癌生存者接受长期密切调查随访;
2、原发癌症引起的基因突变和行为风险因素;
3、乳癌术后治疗尤其化疗和放疗的影响。
什么情况下容易发生第二原发癌的危险因素:
1、50岁之前诊断为乳腺癌、ER阳性、P53基因突变等与甲状腺疾病相关;
2、1950s乳癌术后上半身的放射治疗增加甲状腺癌风险;
3、未生育喂养的女性甲状腺癌患者,患乳腺癌概率增加,推荐进行严密的乳腺检查随访。
尚待研究之处以上研究尚不足以解决以下疑惑:乳癌术后发现的甲状腺癌是原本就存在而随后的密切观察增加了它被诊出的机会还是乳腺癌和甲状腺癌在发生机制上存在某些相关性;乳癌术后再发甲状腺癌的组织学倾向于在乳头状甲状腺癌、嗜酸性滤泡状甲状腺癌、未分化癌出现高细胞变异,这与原发甲状腺癌的组织学类型的差异是否对乳腺癌及甲状腺癌预后有某种相关性;乳癌与甲状腺癌之间存在因果联系还是因为乳癌的治疗诱发或增加了甲状腺癌出现的风险。
目前对于乳腺癌以及大多数恶性肿瘤仍然只是专注于原发癌的治疗,对于第二原发癌的研究及处理并为广泛开展,甚至鲜少引起人们的注意,今后,在我们治疗原发癌的基础上,应适当的放眼第二原发癌,以期达到最好治疗,避免按下葫芦又起瓢。
我们能做些什么一项来自郑州大学一附院甲状腺外科的研究认为,彩超是发现第二种癌的简便、有效的检查方法。甲状腺癌患者应常规排除乳腺癌可能,乳腺癌患者也应同时检查甲状腺,若发现肿瘤应予以重视。尤其对于在50岁之前诊断为乳腺癌、ER阳性、P53基因突变、乳癌术后上半身的放射治疗的患者、未生育喂养的女性甲状腺癌的患者应注意检查另一腺体。甚至在治疗原发癌时就通过该次治疗的强度对其未来可能发展的第二原发癌进行干预。此外,有学者发现体重(BMI―体重指数,体重kg/身高平方m2控制在21-23)和保持愉快的心情对于改善预后提高患者生存质量有重要意义。
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