[摘 要]

　　目的：观察“疏肝合剂”超微饮片治疗女性青春期后痤疮的临床疗效及其对血清性激素水平的影响。方法：将女性青春期后痤疮患者160例，随机分为“疏肝合剂”超微饮片组80例和达英-35合异维A酸胶丸组80例，分别观察两个治疗组的临床疗效和血清性激素水平在治疗前后的改变，同时入选正常人对照组80例并进行血清性激素水平的检测。结果：“疏肝合剂”超微饮片组和达英-35合异维A酸胶丸组有效率分别是81.25％和90％，两组比较疗效相当(P>0.05)。治疗后“疏肝合剂”超微饮片组睾酮(T)水平下降，与治疗前比较差异有显著性(P<0.05)。结论：“疏肝合剂”超微饮片治疗女性青春期后痤疮疗效确切，可降低血清睾酮水平，其作用机制可能是通过抗雄性激素等途径而达到治疗女性青春期后痤疮的目的。

　　青春期后痤疮是指25岁以后的痤疮，国外学者将其分为持续性和迟发性两种，前者指25岁以前发病，持续到25岁以后，后者指25岁以后发病[1]，并研究发现女性青春期后痤疮患者多为职业女性，工作压力大，所遇到的应激事件多，慢性应激状态下，应激源不断刺激大脑皮质与边缘系统，启动HPA轴(下丘脑一垂体一肾上腺轴)，导致肾上腺功能异常亢进，肾上腺源性雄激素在青春期后仍然持续的分泌增多，进而促使青春期后座疮的发生[1,2,3]。本研究以“疏肝合剂”超微饮片治疗女性青春期后痤疮，并与已经公认对女性痤疮有效的达英-35[4](Diane-35)合异维A酸胶丸[5] (Isotretinoin Capsules)治疗组进行临床疗效对比，同时通过观察两者对患者血清性激素水平的改变并与正常人对照组血清性激素水平进行比较，来观察“疏肝合剂”超微饮片治疗女性青春期后痤疮的临床疗效以及探讨“疏肝合剂”超微饮片治疗女性青春期后痤疮可能的作用机制。

　　1 资料和方法

　　1.1 临床资料

　　1.1.1 研究对象 所有患者均为2006年6月～2009年9月我院皮肤科痤疮门诊患者，所有患者均填写痤疮专科病例并编写序号;所有患者自愿接受该项研究。

　　随机入选女性青春期后痤疮患者160例，随机分为两个治疗组，其中“疏肝合剂”超微饮片组80例，年龄 26～45 岁,平均32.34岁;病程
5～32年,平均18.35 年。达英-35合异维A酸胶丸组80例 ,年龄 26～48 岁 ,平均 33.68岁;病程6～38年 ,平均19.18年。

　　另在我院体检中心入选体查正常的青春期后健康女性为对照组80例 ,年龄26~46岁,平均年龄34.19岁,均无痤疮、内分泌方面等疾病。

　　两型患者间以及与正常人组之间进行比较，年龄构成无显著性差异(P>0.05)。

　　1.1.2 诊断标准 根据外文文献[6]相关标准进行诊断。

　　1.1.3排除标准[7]

　　①患有多囊卵巢、糖尿病、甲状腺机能亢进或甲状腺机能低下等内分泌疾病者;②患有其他遗传性疾病及雄激素相关性疾病者;③患有其他严重消化性疾病或感染性疾病者;④职业性痤疮或药物性痤疮样皮疹者;⑤病程少于半年者;⑥入选前2个月口服过维甲酸类或激素类药物者;⑦研究对象之间有血缘关系者。

　　1.1.4 疗效观察指标及效果评价

　　于服药前，服药后分别计算总皮损，再按下列公式计算疗效指数即：疗效指数=

　　(治疗前总皮损―治疗后总皮损)/(治疗前总皮损)×100％。按疗效指数≥90％、疗效指数60％～<90％、疗效指数20％～<60％和疗效指数<20％分别判为痊愈、显效、好转、无效，并以痊愈和显效病例计算有效率.作为主要疗效指标。<p="">

　　1.2 治疗方法

　　1.2.1

　　“疏肝合剂”超微饮片组：药物组成：柴胡，陈皮，当归，丹参，黄芩，薄荷，蛇舌草，郁金，蒲公英，葛根，香附，苦参等。上方经湖南中医药研究院制成超微饮片。每日一剂，用400ml开水溶解，每次200ml，每天两次，月经后第1天开始服用，直到下次来月经停用，为一个疗程，连服三个疗程。

　　1.2.2

　　达英-35(德国先灵公司)于月经见红的第1天开始服用，每日一片，连服21天，为一个疗程，连服三个疗程。异维A酸胶丸(上海信谊万象药业股份有限公司)，每日两次，每次10mg，四周为一个疗程，连续三个疗程。该组患者在接受治疗前，治疗时万勿育孕小孩;所有打算怀孕的患者在疗程结束后一年以上才可以怀孕要小孩。

　　两组在治疗期间除外用丹白洁面乳(杭州易舒特)，胶原贴敷料(广州创尔生物)，不再用其他任何药物。同时嘱咐患者在治疗期前，治疗后1 年内避免滥用化妆品,辛辣刺激饮食,生活起居要有规律。

　　1.3 实验方法

　　1.3.1 标本的采集

　　所有患者均在疗程前后抽取外周静脉血5ml，肝素钠抗凝，3000r/min离心5min，取血清加入1.5ml Eppendorf管中，置-30℃冰箱中保存待测。所有受试者避开月经期和排卵期，选择月经前5±2天的早上8~9时空服采血。

　　1.3.2 血清性激素水平的检测

　　采用放射免疫双抗法进行血清黄体生成素(LH)(mIU/ml)、卵泡刺激素(FSH) (mIU/L)、雌二醇(E2) (pg/ml)及睾酮(T)(ng/ml)的水平的检测。

　　1.4 随访

　　于疗程前，疗程后各随访1 次，记录各种皮损数和总的皮损数，同时记录不良事件。于治疗前和治疗后分别检查血尿常规、肝肾功能、血脂、血钙磷等。

　　1.5 统计方法

　　用统计软件SPSS13.0处理数据，疗效比较采用χ2检验, 血清睾酮(T)水平以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有显著性。< p="">

　　2 结果

　　2.1 两个治疗组总体疗效比较(有效病例以痊愈和显效病例计算，无效病例以好转和无效病例计算，有效率=有效病例/本组例数)“疏肝合剂”超微饮片组有效率为81.25％，达英-35合异维A酸胶丸组有效率为90％，经统计学处理，两组有效率无显著差异(P>0.05);两组痊愈率比较，经统计学处理，无显著差异(P>0.05)，见表1。

　　2.2 “疏肝合剂”超微饮片组治疗前后血清性激素水平结果并与正常人对照组比较“疏肝合剂”超微饮片组治疗前LH和FSH水平低于正常人对照组而T水平高于正常人对照组，差异有显著性(P<0.05)。经治疗后上述指标与正常人对照组比较FSH及T水平无显著性差异(P>0.05)，见表2。

　　2.3 两个治疗组治疗前后血清性激素水平比较两组治疗前后血清性激素水平(LH、FSH、E2、T)分别比较无显著性差异(P>0.05)，见表3。

　　表1 两个治疗组总体疗效比较

　　分组 例数

　　有效病例

　　无效病例

　　有效率

　　痊愈 显效

　　好转 无效

　　“疏肝合剂”超微饮片组 80

　　达英-35合异维A酸胶丸组 80

　　13 52

　　16 56

　　11 4

　　8 0

　　81.25％

　　90％

　　表2 “疏肝合剂”超微饮片组治疗前后血清性激素水平和正常人对照组的比较

　　组 别

　　血清性激素水平

　　LH FSH E2 T

　　“疏肝合剂”超微饮片组 治疗前 治疗后

　　正常人对照组

　　14.46±4.26* 12.33±6.09* 56.21±21.07 2.43±0.35*

　　68.83±51.29* 23.70±6.89 64.53±24.02 1.13±0.56

　　114.34±67.39 24.99±4.56 65.79±29.05 1.01±0.14

　　表3 两个治疗组治疗前后血清血清性激素水平的比较

　　组 别

　　血清性激素水平

　　LH FSH E2 T

　　“疏肝合剂”超微饮片组 治疗前

　　治疗后

　　达英-35合异维A酸胶丸组 治疗前

　　治疗后

　　14.46±4.26 12.33±6.09 56.21±21.07 2.43±0.35

　　68.83±51.29 23.70±6.89 64.53±24.02 1.13±0.56

　　14.39±7.28 13.01±2.51 53.84±76.14 2.67±0.16

　　70.16±41.01 24.11±1.40 62.89±76.43 1.09±0.18

　　2.4 两个治疗组的不良反应

　　达英-35合异维A酸胶丸组有26例出现口唇、鼻黏膜干燥，1例出现一过性头痛，3例月经推迟，2例乳房胀痛，5例体重增加。未予特殊处理，减量后亦减轻或消退。“疏肝合剂”超微饮片组无口唇、鼻黏膜干燥等不良反应，有2例出现轻度胃部不适，疗程结束后恢复正常。

　　2.5　实验室检查

　　达英-35合异维A酸胶丸组出现2例ALT 轻度升高，3例三酰甘油升高，考虑与药物有关;“疏肝合剂”超微饮片组未出现有临床意义的异常结果。

　　3、讨论

　　女性青春期后痤疮临床症状虽然较囊肿型痤疮轻，但部分患者多伴月经失调，月经前痤疮，多毛症等高雄体征[8]，反复发作易形成颜面部浅疤痕和毛孔粗大，是影响成年女性患者面部容貌的痤疮类型之一，甚至严重影响患者的心情和社交。

　　有研究表明女性青春期后痤疮患者血清中性激素水平异常，特别是与雄激素水平(睾酮)升高关系密切，且多囊卵巢图像的人数与正常对照无显著性差异，且肾上腺并无器质性改变，说明肾上腺非器质性的功能亢进导致血清雄激素水平升高可能是女性青春期后痤疮的发病机制之一，至于女性青春期后痤疮患者体内雄激素水平高的原因，可能是慢性紧张刺激垂体--肾上腺轴,导致肾上腺源性雄激素分泌增多[2,8,9]。

　　现代医学治疗女性青春期后痤疮多从性激素调节和拮抗雄激素入手，目前临床治疗女性青春期后痤疮多采用疗效较好的达英-35或是异维A酸。达英-35是对因治疗的药物, 每片含醛酸环丙孕酮2mg和0.035mg，其作用机理[10,11]: ①醛酸环丙孕酮有相当强的抗雄激素作用，通过对皮脂腺细胞受体的竞争性阻断, 使睾酮不能与受体结合, 从而抑制皮脂腺增大、分泌皮脂和毛囊管腔角化物堆积;

　　②醛酸环丙孕酮和炔雌醇合用可增强醛酸环丙孕酮的作用。故服用达英-35后皮肤毛孔渐变细,皮脂减少,炎症减轻至消失。异维A 酸(13 一顺维A
酸)可抑制皮脂腺功能,使皮脂中亚油酸含量增加，显著减少皮脂产生及毛囊角化过度，并可抑制痤疮丙酸杆菌，对各型痤疮都有效[12]。

　　本研究结果也表明，“疏肝合剂”

　　超微饮片组和达英-35合异维A酸胶丸组有效率分别是81.25％和90％，两组比较无显著性差(P>0.05);“疏肝合剂”超微饮片组治疗前LH和FSH水平低于正常人对照组而T水平高于正常人对照组，差异有显著性(P<0.05)。经治疗后上述指标与正常人对照组比较FSH及T水平无显著性差异(P>0.05);“疏肝合剂”超微饮片和达英-35合异维A酸胶丸两组治疗前后血清性激素水平(LH、FSH、E2、T)分别比较无显著性差异(P>0.05)。从以上我们不难发现，“疏肝合剂”超微饮片治疗女性青春期后痤疮疗效确切，副作用低，可降低血清睾酮水平，其作用机制可能是通过抗雄性激素等途径而达到治疗女性青春期后痤疮的目的。