乙型病毒性肝炎，简称乙肝，是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。急性乙型肝炎在成年人中90％可自愈。

　　乙肝的传播途径：　乙型肝炎是血液传播性疾病，主要经血(如不安全注射史等)、母婴传播及性传播，皮肤粘膜破损传播也有一定比例，如纹身、扎耳洞、内窥镜检查等，血液制品现已严格控制，传播可能性大大减少，不规范输血及血制品时才有发生。医务人员工作中的意外暴露也不容忽视。随着乙肝疫苗在新生儿中的大力推广，及其它母婴阻断措施的实施，母婴传播得到极大控制。

　　目前HBV-DNA阳性母亲分娩约有百分之九十通过干预成功阻断母婴垂直传播。HBV感染不经呼吸道、消化道传播，因此日常学习、工作或生活接触，如同一办公室(共用电脑等办公用品)、同住一宿舍、同一餐厅用餐及拥抱、握手、共用厕所等不会感染HBV。流行病学和实验研究未发现乙肝能经吸血昆虫，如蚊虫、臭虫叮咬传播。

　　乙肝的分类：

　　1、按病程长短分类，乙肝可分为急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎，判断是急性还是慢性乙型肝炎在临床诊治中十分重要，二者的治疗原则不同，预后也有很大差异，有时为了区别是急慢性肝炎，往往通过肝穿病理检查来判定。

　　急性乙型肝炎是一种自限性疾病，常常不需要抗病毒治疗，患者血液中HBsAg(+)持续时间低于6个月，6个月内乙型肝炎病毒被机体免疫系统清除，HBsAg阴转，可遗留感染过HBV的血清学标志：HBe、抗HBe及抗HBS三个抗体阳性，但某些患者抗HBS出现时间较晚，低度也可能不高。急性乙型肝炎的关键特点是半年内HBsAg阴转。而慢性乙型肝炎如一言以蔽之就是HBV存在于机体内超过6个月。

　　2、按病情轻重分类，可分为乙肝携带者、活动性乙型肝炎、重型肝炎、肝炎肝硬化，其中乙肝携带者分慢性HBV-DNA携带者(大三阳，DNA定量高水平但肝功正常处于免疫耐受状态的患者)、非活动性HBsAg携带者(小三阳，HBV-DNA低于检测下限，肝功正常);活动性乙型肝炎又分为e抗原阳性的慢性乙型肝炎和e抗原阳性的慢性乙型肝炎;肝炎肝硬化又分为代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化;重型肝炎又可分为急性重型、亚急性重型和慢性重型肝炎。

　　3、按有无出现黄疸(即按症状特点)，可分为黄疸型和无黄疸型，该分型多针对于急性乙型肝炎，即急性黄疸型乙肝和急性无黄疸型乙肝。

　　什么样的乙肝需要治疗?

　　1、HBV-DNA大于103copies/L。

　　2、肝功能异常。

　　3、表面抗原阳性。

　　治疗：

　　(一)治疗的总体目标

　　慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期HBV，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。

　　(二)抗病毒治疗的一般适应证

　　一般适应证包括：①HBeAg阳性者，HBV-DNAR105拷贝/ml(相当于20000IU/ml);HBeAg阴性者，HBV-DNAR104拷贝/ml(相当于2000IU/ml);②ALTR2×ULN;如用IFN治疗，ALT应Q10×ULN，血清总胆红素应2×ULN;③ALT2×ULN，但肝组织学显示KnodellHAIR4，或炎性坏死RG2，或纤维化RS2。

　　对持续HBV-DNA阳性、达不到上述治疗标准，但有以下情形之一者，亦应考虑给予抗病毒治疗：

　　①对ALT大于ULN且年龄40岁者，也应考虑抗病毒治疗(Ⅲ);

　　②对ALT持续正常但年龄较大者(40岁)，应密切随访，最好进行肝组织活检;如果肝组织学显示KnodellHAIR4，或炎性坏死RG2，或纤维化RS2，应积极给予抗病毒治疗(Ⅱ);

　　③动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏增大)者，建议行肝组织学检查，必要时给予抗病毒治疗(Ⅲ)。

　　在开始治疗前应排除由药物、酒精或其他因素所致的ALT升高，也应排除应用降酶药物后ALT暂时性正常。在一些特殊病例如肝硬化或服用联苯结构衍生物类药物者，其AST水平可高于ALT，此时可将AST水平作为主要指标。

　　(三)IFNα治疗

　　我国已批准普通IFNα(2a、2b和1b)和聚乙二醇化干扰素α(2a和2b)[PegIFNα(2a和2b)]用于治疗慢性乙型肝炎。

　　荟萃分析结果表明，普通IFN治疗慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清学转换率、HBsAg消失率、肝硬化发生率、HCC发生率均优于未经IFN治疗者。有关HBeAg阴性患者的临床试验结果表明，普通IFNα疗程至少1年才能获得较好的疗效(Ⅱ)。

　　国际多中心随机对照临床试验结果显示，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者(87％为亚洲人)，PegIFNα-2a治疗48周，停药随访24周时HBeAg血清学转换率为32％;停药随访48周时HBeAg血清学转换率可达43％。国外研究结果显示，对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，应用PegIFNα-2b也可取得类似的HBV-DNA抵制率、HBeAg血清学转换率和HBsAg消失率。

　　对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者(60％为亚洲人)，用PegIFNα-2a治疗48周，停药后随访24周时HBV-DNA104拷贝/ml(相当于2000IU/ml)的患者为43％，停药后随访48周时为42％;HBsAg消失率在停药随访24周时为3％，停药随访至3年时增加至8％。

　　1、IFN抗病毒疗效的预测因素

　　有下列因素者常可取得较好的疗效：

　　①治疗前ALT水平较高;

　　②HBV-DNA2×108拷贝/ml(相当于4×107IU/ml);

　　③女性;

　　④病程短;

　　⑤非母婴传播;

　　⑥肝组织炎性坏死较重，纤维化程度轻;

　　⑦对治疗的依从性好;

　　⑧无HCV、HDV或HIV合并感染;

　　⑨HBV基因A型;⑩治疗12周或24周时，血清HBV-DNA不能检出(Ⅱ)。其中治疗前ALT、HBV-DNA水平和HBV基因型，是预测疗效的重要因素。

　　在研究结果表明，在PegIFNα-2a治疗过程中，定量检测HBsAg水平或HBeAg水平对治疗应答有较好的预测价值。

　　2、IFN治疗的监测和随访

　　治疗前应检查：

　　①生物化学指标，包括ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功能;

　　②血常规、尿常规、血糖及甲状腺功能;

　　③病毒学标志物，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA的基线状态或水平;

　　④对于中年以上患者，应作心电图检查和测血压;

　　⑤排除自身免疫性疾病;

　　⑥尿人绒毛膜促性腺激素检测以排除妊娠。

　　治疗过程中应检查：

　　①血常规：开始治疗后的第1个月，应每1～2周检测1次血常规，以后每个月检测1次，直到治疗结束;

　　②生物化学指标：包括ALT和AST等，治疗开始后每月检测1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月检测1次;

　　③病毒标志物：治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA;

　　④其他：每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标;如治疗前就已存在甲状腺功能异常或已患糖尿病者，应先用药物控制甲状腺功能异常或糖尿病，然后再开始IFN治疗，同时应每月检查甲状腺功能和血糖水平;

　　⑤应定期评估精神状态：对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。

　　3、IFN的不良反应及其处理

　　①流感样症候群：表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFNα，或在IFN的同时服用解热镇痛药。

　　②一过性外周血细胞减少：主要表现为外周血白细胞(中性粒细胞)和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数Q0.75×109/L和(或)血小板50×109/L，应降低IFNα剂量;1～2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数Q0.5×109/L和(或)血小板30×109/L，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗(Ⅲ)。

　　③精神异常：可表现为抑郁、妄想、重度焦虑等精神疾病症状。对症状严重者，应及时停用IFNα，必要时会同神经精神科医师进一步诊治。

　　④自身免疫性疾病：一些患者可出现自身抗体，仅少部分患者出现甲状腺疾病(甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，应请相关科室医师会诊共同诊治，严重者应停药。

　　⑤其他少见的不良反应：包括肾脏损害(间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症(心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，应停止IFN治疗。

　　4、IFN治疗的禁忌证

　　IFN治疗的绝对禁忌证包括：妊娠、精神病史(如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒掉的酗酒或吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病。

　　IFN治疗的相对禁忌证包括：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史，未控制的糖尿病、高血压，治疗前中性粒细胞计数1.0×109/L和(或)血小板计数50×109/L ，总胆红素51μmol/L(特别是以间接胆红素为主者)。

　　(四)核苷(酸)类药物治疗

　　1、核苷(酸)类药物

　　目前已应用于临床的抗HBV核苷(酸)类药物有5种，我国已上市4种。

　　①拉米夫定(lamivudine)：每日1次口服100mg拉米夫定可明显抑制HBV DNA水平。慢性乙型肝炎伴明显肝纤维化和代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗3年可延缓疾病进展、降低肝功能失代偿及HCC的发生率。失代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗后也能改善肝功能，延长生存期。

　　拉米夫定不良反应发生率低，安全性类似安慰剂。随治疗时间延长，病毒耐药突变的发生率增高(第1年、2年、3年、4年分别为14％、38％、49％、66％)。

　　②阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)：慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA复制、促进ALT复常、改善肝组织炎性坏死和纤维化。治疗5年时患者的累积耐药基因突变发生率为29％、病毒学耐药发生率为20％、临床耐药发生率为11％;轻度肌酐升高者为3％。

　　阿德福韦酯联合拉米夫定，对阿德福韦酯的耐药发生率更低。

　　③恩替卡韦(entecavir)：是一种强效快速抑制病毒复制的核苷类药物，初治每日一片0.5mg。长期随访研究结果表明，对达到病毒学应答者，继续治疗可保持较高的持续HBV DNA抑制效果，且恩替卡韦耐药率低，五年耐药发生率约为1.2％。

　　④替比夫定(telbivudine)：亦能强效抑制病毒，其总体疗效和耐药发生率亦优于拉米夫定组。

　　替比夫定的总体不良事件发生率和拉米夫定相似，但治疗52周和104周时发生3～4级肌酸激酶(CK)升高者分别为7.5％和12.9％，高于拉米夫定组的3.1％和4.1％。

　　⑤替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate)：替诺福韦酯与阿德福韦酯结构相似，但肾毒性较小，治疗剂量为每日300mg，亦未发现耐药变异。本药在我国尚未被批准上市。

　　2、核苷(酸)类药物治疗的相关问题

　　治疗前相关指标基线检测：

　　①生物化学指标：主要有ALT、AST、胆红素和白蛋白等;

　　②病毒学标志物：主要有HBV DNA和HBeAg、抗-HBe;

　　③根据病情需要，检测血常规、血清肌酐和CK等。如条件允许，治疗前后最好行肝组织病理学检查。

　　治疗过程中相关指标定期监测：

　　①生物化学指标：治疗开始后每个月1次、连续3次，以后随病情改善可每3个月1次;

　　②病毒学标志物：主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe，一般治疗开始后1～3个月检测1次，以后每3～6个月检测1次;

　　③根据病情需要，定期检测血常规、血清肌酐和CK等指标。