当前,我国的大多数慢性乙肝病毒感染者还满足于护肝降酶治疗,有些知识水平较高的人士已经认识到:病毒性疾病主要应该抗病毒治疗,这是认知的一次飞跃。然而,现有的抗乙肝病毒药物,对大多数慢性乙肝病毒感染还不可能达到根治的目的。那么,抗病毒治疗又有什么意义呢?
抗乙肝病毒的药物有哪些?
抗乙肝病毒药物批准的只有2类干扰素(普通干扰素和聚乙二醇干扰素)和4种核苷类药。普通干扰素有多种国产药;聚乙二醇干扰素是长效制剂,有2种商品:派罗欣和佩乐能。核苷类药有拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦(贺维力)、恩替卡韦(博路定)和替比夫定(素比伏)。
我国医药市场正在整顿中,有些药物尚未批准就做广告;有些药物虽作为护肝药已批准,但并未批准其作为抗病毒药物。规范的医院和规范的医生只能用规范的药物。
干扰素和抗病毒口服药有什么区别?
干扰素针剂和抗病毒口服药是两类完全不同的抗乙肝病毒药:抗病毒口服药有直接抗乙肝病毒作用;干扰素也有抗病毒作用,但主要是免疫调节剂。性质不同,疗效机制不同,反应也不一样。
抗病毒口服药的特点是什么?
抗病毒口服药的活性很强,能很快抑制病毒复制,而且对绝大多数病人都有效。治疗后,大多数慢性乙型肝炎病人只要3个多月就能使血清转氨酶正常;对病毒水平很高的病人需要1年多、较低的只要几个月病毒就检不出来;但对“大三阳”的作用很慢,每年只有12%-22%转为“小三阳”。
抗病毒口服药需长期服药,没有确定的疗程,维持治疗才有维持效应。不能随意停药,即使血清转氨酶已经正常、病毒也查不到了,停药后,经长短不定的时间,极大多数病人都将复发。严重的是其中10%-30%的病情会急性加重,尤其在原来较重和肝硬化的病人,可能发生灾难性的后果。
抗病毒口服药经过较长时间治疗,每种药物都可能发生耐药性,贺普丁是发生耐药性较快较多的药物。
因而,抗病毒口服药虽服用简单,很少不良瓜在,但也必须在医生的指导下规范用药。
干扰素的特点是什么?
干扰素6-12个月治疗,疗效的指标是清除“大三阳”,即e抗原(HbeAg)转阴;血清转氨酶正常;病毒检不出来。干扰素通过激发病人的免疫获得疗效,停药后结果相当稳定,经过几年甚至“小三阳”也能清除掉。
正因为干扰素需通过免疫激发获得疗效,每个人的反应很不一样。有些病人2-4个月就获得了3个疗效指标,有的2-3年才有可能,多数病人需要8-10个月。有些病人即使经过较长时期的治疗仍然无效。
用干扰素治疗有不少不良反应,因已应用多年,只要与医生紧密配合,在医生的严密观察下,治疗是安全的。有些病人不适合用干扰素,如精神病、未控制的癫痫,自身免疫性疾病、未控制的糖尿病,未控制的中、重度高血压,心功能不全,酗酒、吸毒,黄疸、失代偿性肝病等。
抗病毒治疗的近期目标是什么?
干扰素治疗“大三阳”的慢性乙型肝炎,近期疗效要达到:“大三阳”转为“小三阳”,HBV DNA检不出和肝功能正常。“小三阳”的慢性乙型肝炎要达到HBV
DNA检不出和肝功能正常。一般“大三阳”的病人需要治疗8-10个月;“小三阳”的病人较易复发,至少要治疗12个月。
抗病毒口服药能较快达到HBV
DNA检不出和肝功能正常,在长期治疗中需要发生耐药性之前及时换药,只要维持治疗,就能维持治疗效应,但不是说抗病毒口服药需要终生服用,在不定期的长时间治疗后,可以在医生观察下谨慎停药。
抗病毒治疗的最终目标是什么?
在肝细胞中的乙肝病毒,HBV
cccDNA保存在细胞核内不受药物和免疫作用;还有与患者染色体整合的病毒分子。现有的抗乙肝病毒药物,对大多数慢性乙肝病毒感染还不可能达到根治的目的。
抗病毒治疗能清除病毒而痊愈的很少,但对大多数患者能够抑制病毒复制,缓解炎症,防止向肝硬化、肝衰竭和肝癌进展。抗病毒治疗的目的主要应该是预防肝硬化、肝衰竭和肝癌。
如果不积极治疗,慢性乙型肝炎是一种预后较差的疾病,一旦发展到腹水、呕血或肝癌,就更难治疗了。
两种抗病毒药物各有什么优缺点?
抗病毒口服药有直接抗乙肝病毒作用,抑制病毒复制的作用较强,缓解症状较快,极大多数病人都能获得治疗效果。干扰素也有抗病毒作用,但主要是免疫调节剂,每个病人对激发免疫的反应不一样,不是每个病人都有效。
慢性乙型肝炎不是一种能短期治疗好的疾病,“大三阳”清除后,“小三阳”还要保留较长时间,还不能算作痊愈。因抗病毒口服药没有免疫效应,故数年内能停药,停药后,多数会复发;干扰素治疗成功的病人已经激发了充分的免疫功能,对“大三阳”的清除率较高,转换为“小三阳”后停药,能持续抑制病毒复制,使炎症持续缓解,停药后复发较少,抗病毒效果比较稳定,治疗有效的病人中一部分可在数年内“小三阳”清除而痊愈。
长效干扰素有些什么优点?
长效的聚乙二醇制剂是第二代改进了的干扰素,同样有干扰素的共性。普通干扰素每周注射3次,每次只能维持治疗浓度十来个小时;长效干扰素每周注射1次,能持续保持血液中的药物浓度。
长效干扰素明显提高了治疗效率;对病毒水平很高的难治病人也可能有效;有些用普通干扰素治疗失败的病人改用长效干扰素后获得了疗效。使用长效干扰素治疗,疾病的复发率很低,对容易复发的“小三阳”病人是较好的选择。
长效干扰素因延长血液浓度而提高了疗效,也因延长血液浓度而增加了不良反应,不良反应的性质与普通干扰素相同。
长效干扰素能治愈慢性乙型肝炎吗?
长效干扰素的疗程1年,超过半数患者可以获得稳定的治疗效应,即“大三阳”转为“小三阳”;血清转氨酶正常;病毒检不出来。在这些有效的患者中,近10%在治疗结束时,连代表“小三阳”的乙肝表面抗原(HbsAg)也能清除,比普通干扰素的清除率高。“小三阳”清除了,可以说慢性乙型肝炎已经治愈。
“小三阳”的患者虽然已控制明显的病毒复制,但肝细胞内仍有乙肝病毒存在,在干扰素治疗有效的患者已经有很强的免疫功能,能持续抑制病毒复制。这样,新生的肝细胞不会被传染,病毒感染的肝细胞会衰老而被新陈代谢掉,经过长短不一的时间一部分患者是能够清除“小三阳”的。
普通干扰素治疗慢性乙型肝炎有20年了,治疗结束后,经长期观察5年时,近半数清除了“小三阳”;长效干扰素(派罗欣)比普通干扰素作用强,远期疗效当然会更好。所以我们不能把治愈慢性乙型肝炎作为近期目标,但可以作为可靠的希望。
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