一、GnRHa治疗的指证

　　我国目前规定女孩在8岁、男孩在9岁前呈现第二性征发育征象即为性早熟，在欧洲，青春期启动和女孩的初潮年龄在过去的50年里一直在提前，尤其在美国，男女青春期启动的平均年龄更早，目前许多儿科内分泌专家推荐对8岁前出现青春期的女孩，特别是那些青春期和骨龄进展快速者及预测成年期身高受损的女孩，进行谨慎细致的评估;

　　这就要求临床上在判断性早熟时，应依据不同国家、不同种族的最新的标准进行评估。因此并非所有性早熟患儿均需GnRHa的医学干预，对线性生长、骨骼成熟和第二性征发展加速以及预测成年升高低于正常均值减2SD的生长潜能明显受损但尚有剩余的中枢性性早熟患儿则应进行必要的治疗。

　　二、疗效及不良反应的监测及随访

　　青春期是快速生长和骨骼生长、骨量达到顶峰的关键时期，使用GnRH类似物抑制下丘脑-垂体-性腺轴功能，青春期表现受到抑制甚至回缩，而影响患儿的骨骼增长。因此长期使用GnRHa的患儿至少每年要进行一次骨龄测定，定期检测性激素水平及性发育水平如：乳房分期、子宫、卵巢容积改变。治疗中可复查GnRH刺激试验，若刺激后LH峰值达到青春期前水平即指示抑制满意。

　　GnRHa的副作用很小，大多是暂时性的，如局部反应、头痛、乏力、潮红等;部分女孩可出现首次注射后撤退性阴道出血;皮肤过敏反应很少见，但可以很严重。而人们更关注其药物长期的疗效及安全性，多项对GnRHa治疗的CPP女孩长期观察数据显示，应用GnRHa可帮助达到或接近遗传靶身高(通常在-2SD以内)，且生殖系统不受到影响, 同时专家提出开始治疗时年龄越小，获得较预测身高增长越多。

　　但资料显示治疗前的体重指数(BMI)是预估治疗后发生超重和肥胖的最佳指标，肥胖的CPP患儿治疗后可能仍有体重的问题，在GnRHa治疗期间应该合理控制体重。在对CPP的研究中观察到，骨密度在治疗中低于正常青春期的患儿，建议对使用GnRHa治疗的患者应补充钙剂。

　　三、GnRHa联合GH治疗

　　部分CPP患者应用GnRHa后出现生长速率过度下降，这种现象可视为一个阶段的“下降生长”，部分研究者认为其原因可能是由于GnRHa使生长激素在夜间的脉冲分泌峰降低，但其分泌峰频率仍正常;另外有人认为下丘脑-垂体-性腺轴的过度抑制对GH-IGF1轴有负性影响，如果生长状况不理想，应考虑加用生长激素。

　　当应用GnRHa过程中出现明显生长减速，生长潜能受损尤其是已有初潮、骨龄超过11.5岁的患儿应联合应用生长激素，以改善成人身高，现认为应用GnRHa后，年增长速率≤4cm或预期成年身高无明显改善的患儿为联合GH的治疗时机。同时在对GnRHa的研究发现，生长激素缺乏症的青春期患儿，联合应用GnRHa3年可明显改善成人身高。

　　有研究数据显示，过早进入青春期的特发性矮身材或者宫内发育迟缓的患儿，应用GH联合GnRHa治疗可提高成人身高7cm左右，但其临床应用尚待进一步商榷。

　　四、临床剂型的选择

　　目前对于中枢性性早熟最佳的治疗方法是每隔4-12周使用一次GnRHa，这类GnRHa可持续数周、缓慢释放而抑制垂体分泌促性腺激素。在过去的二十年用药过程中，目前认为每3个月注射一次亮丙瑞林(11.25mg)也可以成功抑制青春期的发育;长效戈舍瑞林(10.8mg)治疗儿童中枢性性早熟亦有效，但其药效在使用后12周会减弱，因此建议每8周注射一次。

　　尽管对长期使用这些长效制剂的比较研究仍非常有限，但其抑制促性腺激素分泌改善最终成年期升高的疗效无明显差异。基于患者用药便利，避免频繁皮下注射的原则，目前皮下植入组氨瑞林(Histrelin)成为最新CPP患儿的治疗进展，通过皮下植入的微孔板可持续一年缓慢释放GnRHa，从而避免反复药物注射痛苦及剂量调整。

　　综上所述，中枢性性早熟患儿应首选GnRHa治疗，但需合理掌握应用指证，治疗中注意监测、评估生长及成熟的平衡，才能达到改善最终成年身高的目的。尽管在既往应用GnRHa有着良好的安全性和有效性,但是治疗过程中仍需严密监测，充分考虑社会、家庭等因素，制定个体化诊疗计划。