1、1多巴胺前体补充剂

左旋多巴类药物是目前临床常用的多巴胺前体补充剂，是补充脑内多巴胺是目前最常用有效的方法。应用多巴胺前体物左旋多巴能通过血脑屏障进入脑内，经多巴脱羧酶脱羧转变成多巴胺，从而补充脑内多巴胺。其本身没有活性，进入脑内后在氨基酸脱羧酶的作用下脱羧转化为多巴胺(DA)。

左旋多巴类药物通过补充人体内的DA从而产生治疗作用，改善肌肉强直及运动困难，对肌强直和运动徐缓较震颤效果为好，其对年轻患者和轻症病人效果好，但长期、高剂量用药后会导致运动并发症的出现。体外的一些研究提示，左旋多巴可能有毒性作用，但仍有争议。运动并发症发生率在60岁以上已诊断的患者中每年大约10、0％，但是年轻发病者出现运动并发症更快，有70、0％在确诊后3年出现运动并发症。但左旋多巴仍然是PD最常用的药物，对改善运动迟缓和僵硬有效。在实践中，左旋多巴可以作为评判其它药物的黄金标准。

　　1、2抗胆碱能药物

　　此类药物有抑制乙酰胆碱的活力，相应提高脑内多巴胺的效应和调整纹体内的递质平衡。适用于早期轻症患者的治疗和作为左旋多巴的辅助药物。中枢神经系统多巴胺的活性下降可使胆碱能作用增强。在左旋多巴使用之前，抗胆碱能药物是唯一用来治疗PD的药物，目前特别是对于有震颤和流涎的PD患者仍较为适用。这类药物主要有苯海索(安坦)，适用于症状轻微和伴震颤的早期患者。由于这类药物可抑制中枢神经系统的乙酰胆碱，使认知功能有所减退，尤其对老年人的使用会受限。近来研究发现，该类药物可能是通过损害了包括海马在内的内侧颞叶而引起认知功能受损。

　　1、3促多巴胺释放剂

　　金刚脘胺是这类药物的代表。它可以通过多种方式加强DA的功能，能加强突触前合成和释放多巴胺，减少多巴胺的重吸收，对PD患者的肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解作用强，优于抗胆碱能药物，但弱于左旋多巴类药物。尚有抗胆碱能作用。可与抗胆碱能药或左旋多巴合用。副作用有恶心、失眠、头痛、精神错乱等，癫痫病人忌用。

　　1、4多巴胺受体激动剂(DARA)

　　此类药物直接作用于纹状体上的多巴胺受体而起到治疗作用，单独用激动剂可以短时间内有效的控制多巴胺能症状，但在整个病程中不可避免的要联合应用左旋多巴，也可与左旋多巴合用或在左旋多巴失效时应用。DA受体激动剂由于分子构象与DA相似，可直接刺激纹状体突触后膜上的DA受体起作用，改善PD患者的运动症状，还能起到预防或延迟运动并发症发生的作用。主要有两种类型：麦角类和非麦角类。DA降解需要两种酶，即单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚一氧位一甲基转移酶。

　　1、6COMT抑制剂

儿茶酚-氧位一甲基转移酶(COMT)能使L―D降解，成为3一氧甲基多巴，后者是有毒性的无活性物质，与运动波动和异动症的发生可能有关。COMT抑制剂能延长和增加L―D的生物利用度，能提供一个更稳定的DA能刺激，增强L―D的疗效，如果在早期应用也可以延迟运动神经元并发症的产生。[7]因此临床可应用于严重PD长期L、D治疗后药物衰减和出现开关现象时的重要辅助药剂，需与L―D合用生效。

此类新药有托卡朋(tolcapone)、恩他卡朋(entacapone)等。托卡朋不单独使用，与左旋多巴类药物联合使用控制PD患者的运动障碍，同时还可以治疗PD患者的运动并发症，改善剂末现象、增加“开”期时间、减少“关”期时间。恩他卡朋同左旋多巴类药物合用同样可以更有效地控制PD的运动障碍，安全性和耐受性好，且不会引起严重的肝损害。另外恩他卡朋可以阻止由左旋多巴引起的血中同型半胱氨酸水平的升高，由此降低了PD患者患痴呆和心脑血管疾病等的风险。

　　2、神经保护治疗

　　对症治疗可以达到缓解PD患者临床症状的目的，但它并不能阻止DA能神经元的变性，神经保护治疗的切入点在于早期打断神经元损伤的环路，阻止神经元的变性及凋亡，延缓PD的发展，改善患者的症状。目前临床上使用的有神经保护治疗作用的药物主要是MAOB抑制剂和DA受体激动剂，而大剂量辅酶Q10的临床试验也被认为可能有神经保护作用，但需进一步证实。司来吉兰(咪多比)可以通过抗氧化作用阻止MPTP转化为MPP，保护DA能神经元免于MPP的毒性;雷沙吉兰的抗凋亡作用与蛋白激酶PKC的磷酸化作用及Bcl一2家族有关。司来吉兰和雷沙吉兰都能改善PD早期和进展期的运动功能。[3]

　　3、帕金森病药物治疗的新靶点

　　腺苷A2A受体拮抗剂。

　　a突触核蛋白抑制剂。

　　抗炎治疗。

　　4、PD的治疗前景

　　4、1肾上腺素能受体拮抗剂

　　a2肾上腺素能a-2a和2ca受体广泛分布在基底神经节，包括黑质。在MPTP制作的灵长类动物模型中，和a-2受体拮抗剂减少左旋多巴引起的运动障碍，延长左旋多巴作用时间J，一种抗抑郁剂它的主要作用是a-2受体拮抗剂，可减少PD患者左旋多巴引起的运动障碍。

　　4、2五羟色胺再摄取抑制剂(5、HT)

　　基底神经节接受来自缝核5、HT的输出，在纹状体和基底节的其它区域存在5、HT受体的许多其它类型。Fluoxetine，一种5HT再摄取抑制剂，能够抑制PD患者左旋多巴引起的运动障碍。

　　4、3腺苷酸A2a受体拮抗剂[8]

　　A2a受体拮抗剂KF13837能缓解MPTP诱发的PD模型猴的症状，同类型药物还有SCH-58261和KW6002，联合左旋多巴或多巴胺激动剂可提高抗PD作用但不增加易动症，有可能成为一种新型有效的抗PD药物。

　　5、小结

帕金森病(PD)的治疗的方案多种多样，临床上提倡尽早治疗、逐渐增量、个体化给药及联合用药。PD的治疗无论对于神经内科、神经外科医生和药物工作者来说，都曾经投人大量艰苦劳动，已经取得了辉煌的成绩，使PD成为少有的有办法治疗的神经系统变性疾病之一。

另外，国内外学者对本病进一步的临床治疗研究仍在继续，可见PD的药物治疗前景一片光明。在未来PD药物治疗研究的关键也许应在病因和发病机制明确的基础上寻找新的治疗靶点，研发出新型、高选择性、药物作用机制确切，不良反应较小的药物，以造福广大PD患者