此病的病因迄今未明，一般认为遗传因素、环境因素、感染因素及免疫因素等相互作用所致。

　　(一)遗传因素：一个家族中常有2个以上的成员发生强直性脊柱炎。家系调查发现在强直性脊柱炎患者的第―代亲属中，发生强直性脊柱炎的危险性比一般人群高出20～40倍。孪生子女的调查中发现：单卵孪生中，另―个患病的可能性超过50％。

　　(二)感染因素：近来的研究认为该病的发生可能与感染有天;强直性脊柱炎病人大便培养肺炎克雷白杆菌阳性率达79％，而在正常人群中为30％，说明患者肺炎克雷白杆菌感染的频率明显高于正常人。另外还发现强直性脊柱炎患者血清抗肺炎克雷白杆菌抗体水平明显升高，阳性率为43.3％，而正常人阳性率仅4.4％。柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎收到较好的疗效，也进一步支持肠道感染与强直性脊柱炎有一定关系。

　　(三)基因因素：强直性脊柱炎的HLA-B27 阳性率高达90％～96％，家族遗传阳性率达23.7％，强直性脊柱炎家族的发病率为正常人的30倍。HLA-B27基因属MHC I类，根据DNA分型法，迄今已发现15种亚型。流行病学资料表明，强直性脊柱炎与B2704、B2705和B2702正相关，而与B2709和B2706负相关，其原因可能是由于B27分子某些部位氨基酸序列的差异。

　　(四)其他因素：年龄、体质、营养不良、气候、水土、潮湿和寒冷。其它包括外伤、甲状旁腺疾病、上呼吸道感染、局部化脓感染等，可能与本病有一定关系，但证据不足。