维生素D3衍生物是1980年开发的一类治疗银屑病的外用药物,是近年来最常用而有效的外用药之一。维生素D3经肝脏及肾脏连续羟化,形成活性代谢产物骨化三醇21α,252二羟维生素D3,对维持体内钙、磷代谢及骨的矿化起重要作用,骨化三醇还有调节表皮生长、角化抑制炎症作用,可抑制角质形成细胞增生,促进其分化。维生素D3衍生物包括卡泊三醇、他卡西醇等,有患者可能有疑问,维生素D3不是主要与体内钙、磷代谢平衡及骨的矿化作用有关吗?为什么可以治疗银屑病呢?如果外用会导致体内高血钙吗?它治疗银屑病的机制又是什么呢?
维生素D新的生理功能是这样发现的:最初日本的医生在使用维生素D3类似物罗钙全治疗一位老年骨质疏松的患者时,2个月后意外地发现原有银屑病的皮损好转。经研究发现主要是因为活性维生素D3可与体内维生素D3受体结合,并可以控制皮肤角质形成细胞的增生,诱导其分化和抑制T细胞活化,而银屑病的特点就是表皮角质形成细胞过度增生和皮损内T细胞的过度活化。因此,维生素D类药物可用于治疗银屑病。但使用口服骨化三醇因可引起高血钙,而限制了它的应用。目前市面上用的达力士和萌尔夫是一种全新的维生素D3类似物,它与维生素D3受体的亲和力与骨化三醇相似,直接涂于皮肤作用角质形成细胞,但皮肤吸收很少,故对血钙影响极低,同时保留了维生素D3调节细胞分化和抑制细胞增殖的作用。临床应用发现它们的疗效好,能与皮质激素媲美,但不含激素,且无激素的副作用,因此很快受到医生和病家的青睐,成为一种较理想的治疗银屑病药。
使用方法是薄薄地均匀涂于患处,每日早晚各一次。大多数患者用药1-2周后就看到症状开始改善,而最佳治疗效果通常在治疗6-8周后获得。皮损消退后应维持治疗每日1次。使用达力士软膏后首先是患处鳞屑减少,然后丘疹变平,最后红斑逐渐消退。这个过程中也可配合以皮质激素软膏或其他外用制剂,以提高疗效,减少副作用。为了获得更好的疗效有专家提出采用序贯疗法,共分三个阶段:
1、清除阶段:早晨使用1次皮质类固醇激素药膏如卤米松乳膏,晚上外用卡泊三醇软膏,共2周;
2、过渡阶段:周一至周五每日外用钙泊三醇软膏,2次/天,周六、周日连用皮质类固醇激素乳膏2天,2次/天,通常2周;
3、维持阶段:单用卡泊三醇软膏,2次/天。序贯疗法中的皮质类固醇激素以强效、中效为主,如果长期用于治疗银屑病,可能造成局部萎缩、色素异常、多毛、继发感染及毛细血管扩张的不良反应,但在序贯疗法中,皮质类固醇激素第一周连续使用,随着疗程用量逐渐减少,直至停药,同时斑块型银屑病皮损肥厚,短期间断使用,不会产生明显的副作用。从治疗的结果来看,卡泊三醇乳膏与皮质类固醇激素乳膏序贯治疗斑块型银屑病有很好的疗效,与单独外用卡泊三醇乳膏相比具有起效快、疗效好、副作用小等优点。
萌尔夫与达力士相比局部刺激性小,可应用于面部,但不要使用于角膜、结膜。
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