门静脉高压症是肝硬化发展过程中的重要病理生理环节,也是肝硬化失代偿期的重要临床表现之一。经颈静脉肝内门体静脉分流术(transjugular intrahepaticportosy stemicshunt,TIPS)通过在月干静脉与门静脉之间的肝实质内建立分流道,以微创的方式,从结构上显著降低门静脉阻力,是降低肝硬化患者门静脉压力的关键措施之一。
选择恰当病例,可有效减少食管胃静脉曲张再出血和腹水复发等肝硬化并发症,改善肝硬化患者生活质量,减少或延缓对肝移植的需求。
TIPS应用于临床巳有20余年,在经历了一系列观念、技术、器材和联合药物治疗的探索后,目前该技术的有效性和安全性日渐成熟,患者在生存时间及质量方面明显获益,得到了国内外同行的广泛认可。
近5年来,国内年实施TIPS超过I000例。2013年中华医学会消化病学分会消化介人学组邀请部分国内相关学科专家就TIPS治疗肝硬化门静脉高压达成了如下共识意见,旨在帮助更多的临床医师在肝硬化门静脉高压治疗中合理应用这一微创手术。
一、TIPS适应证(一)食管胃静脉曲张破裂出血(EGVB)肝硬化患者食管胃静脉曲张的发生率分别约为30%-70%,在发现有明确的食管胃静脉曲张后的I年内,约30%的患者存在EGVB的风险。
1.急性EGVB:患者6周内的病死率约为20%,对致命性大出血需要给予抢救治疗。在维护气道通畅、血循环稳定的基础上,根据各医院条件考虑:
①补救性TIPS,是药物联合内镜治疗失败的二线方案;②早期TIPS,即在大量出血后的72h内,将TIPS作为抢救的一线方案。早期TIPS止血成功率>95%,较药物联合内镜治疗能更加有效地控制致命性大出血及减少再出血,减少重症监护和住院时间,显著提高患者生存率。肝硬化Child-PughC级、但评分<13的患者,可从早期TIPS中获益更多。
EGVB二级预防:急性EGVB停止后,患者发生再出血和死亡的风险很大。对于未经治疗的患者,1-2年内平均再出血率为60%,病死率可达33%,因而从急性出血恢复的患者均应接受二级预防措施。
虽然TIPS后曲张静脉再出血率(9.0%-40.6%)显著低于药物及内镜治疗(20.5%-60.6%),但由于近年TIPS生存率尚缺乏充分的临床研究数据,目前药物及内镜治疗仍为二级预防的首选措施,TIPS则为二线方案。
(二)难治性腹水难治性腹水患者的平均生存期约为6个月。TIPS是治疗难治性腹水的一线治疗方案,不仅降低门静脉压力,缓解腹水,更重要的是改善尿钠排泄和肾脏功能。TIPS缓解腹水及提高生存率均优于腹腔穿刺放液。
(三)难治性肝性胸腔积液TIPS可缓解难治性肝性胸腔积液并减少需要行胸腔穿刺的次数,但对于生存期的影响尚不明确。由于缺少难治性肝性胸腔积液的有效措施,TIPS仍被视为难治性肝性胸腔积液的重要治疗方法。
(四)肝肾综合征(HRS)HRS中位生存时间仅为3个月,其中未经治疗的I型HRS为I个月。TIPS可通过增加肾脏血流灌注而改善肾功能,可改善2型HRS患者生存期。
(五)布加综合征(BCS)BCS是由各种原因导致肝静脉流出道及肝后段下腔静脉阻塞性病变引起的肝后性门静脉高压。肝静脉或下腔静脉短程闭塞,经球囊扩张或联合支架植人远期通畅率高,一般不需行TIPS。TIPS通过门静脉血管床建立人工分流道以降低门静脉压力,改善肝脏淤血及肝功能,适于内科治疗或血管成形术无效的患者。
(六)门静脉血栓(PVT)PVT是肝硬化门静脉高压常见并发症,发病率可高达36%,其机制涉及肝硬化门静脉高压所致门静脉血流速度下降及凝血功能失衡。PVT不仅加重本已存在的门静脉高压,而且减少肝脏灌注,损害肝功能,未及时治疗可形成门静脉广泛闭塞及海绵样变。TIPS不仅可以开通门静脉血管、降低其压力及增加其流速,也可预防PVT复发。
二、TIPS禁忌证1.绝对禁忌证:未被证实的肝硬化门静脉高压。
2.相对禁忌证:①Child-Pugh评分>13;②肾功能不全;③严重右心功能衰竭;④中度肺动脉高压;⑤严重凝血障碍;⑥未控制的肝内或全身感染;⑦胆道梗阻;⑧多囊肝;⑨广泛的原发或转移性肝脏恶性肿瘤;⑩门静脉海绵样变。
三、TIPS操作流程(一)术前准备1.择期TIPS(selectiveTIPS):血尿常规、肝肾功能、血糖、电解质和凝血功能等均为术前基础检查。腹部增强CT或MRI是了解肝脏、门静脉及肝静脉情况的重要检查,有助于评估门静脉属支的侧支循环开放程度,了解有无血栓及门静脉海绵样变等。对肝硬化病因的检测,有利于TIPS术前、后的对因治疗。对重度贫血、严重血小板降低或凝血功能障碍,应尽可能予以改善。
2.抢救性TIPS(salvageTIPS):在药物、内镜治疗不能止血。失去外科手术指征时,可用三腔双囊管暂时压迫止血,为抢救性TIPS创造条件,并尽可能完成上述检查。
3.医患沟通:实施TIPS前,操作医师应向患者及家属详细讲解TIPS的必要性、预期结果和可能的手术并发症,并由患者指定的委托人签署知情同意书。
(二)TIPS常规操作技术1.TIPS穿刺套装:Ring和Rosch-Uchida是目前最常用的2款TIPS穿刺套件,其部件及操作方法均相似,主要区别在于配套的穿刺针。两种穿刺套件手术成功率及并发症均无明显差异,操作医师可根据个人经验进行选择。
2.血管人路:TIPS操作人路一般选择右侧颈内静脉,可以提供较直顺的路径,有利于操作。必要时可在超声引导下穿刺颈内静脉,以避免损伤颈内动脉或造成气胸等并发症。右侧颈内静脉阻塞或穿刺不顺利时也可选择左侧颈内静脉、右侧颈外静脉或锁骨下静脉人路。
3.肝静脉插管:将球囊导管插人肝静脉,测定肝静脉压力梯度(HVPG)以明确诊断。将TIPS套件引人肝静脉,一般选择肝右或肝中静脉,肝左静脉较小且几乎与下腔静脉垂直,一般不选用。肝静脉造影确认位置,交换球囊导管或以导管楔入肝实质,行CO2造影有助于了解门静脉解剖。
4.门静脉穿刺:门静脉右支一般位于肝右静脉前方,肝中静脉后方;而门静脉左支则位于肝中静脉前方,肝左静脉后方。依据术前影像学资料或术中CO2造影引导门静脉穿刺,穿刺靶点宜选择门静脉分叉2cm以内的肝内门静脉分支。
导管回抽门静脉血后注人少许造影剂,明确穿刺位置,引人导丝交换导管,门静脉造影并测量门静脉压力,计算门静脉压力梯度(PPG)。
5.支架植人:门静脉造影后,选择长度4-8cm,直径8-10mm的球囊导管,扩张肝内分流道。扩张时球囊上2个凹陷(压迹)代表肝静脉和门静脉距离,即分流道的长度,置入直径8-10mm的聚四氟乙烯覆膜支架。支架静脉端应延续至肝静脉与下腔静脉汇合处。
支架植入后再次行门静脉造影并测量TIPS后PPG。一般推荐术后PPG<12mmHgdmmHg(133kPa)或较基线值下降25%。
(三)TIPS拓展技术是常规TIPS的补充,可提高其有效性,增加特殊病例的成功率,扩展适应证。
1.TIPS辅以曲张静脉血管内栓塞:新近的前瞻性临床对照研究表明,TIPS辅以食管胃曲张静脉血管内栓塞较单一TIPS可明显改善6个月内支架通畅性(96.2%比82.0%),降低2年再出血率(29.0%比47.0%)。
2.经下腔静脉直接门脉分流(DIPS):将经颈静脉穿刺针送人肝段下腔静脉,经肝段下腔静脉直接穿刺,经肝尾状叶实质穿刺至门静脉,将支架置放在尾状叶实质内建立贯通尾状叶的侧-侧门腔分流道。该技术适宜于肝静脉萎缩、闭塞或寻找困难的门静脉高压患者。
3.经皮经肝经门静脉穿剌支架置人:在影像引导下经皮经肝穿刺门静脉,再经门静脉逆行穿刺肝静脉或肝段下腔静脉,导丝进人下腔静脉后,经颈静脉送人抓捕器将经门静脉的导丝经颈静脉引出体外,其余操作类似常规TIPS行门体支架置入术。
四、TIPS并发症TIPS的并发症主要与操作及分流相关,见表1。
操作相关的并发症大多可通过对症处理得以缓解,致死性并发症发生率为0.6%-4.3%。术中超声、CO2造影等辅助引导方式可进一步减少此类并发症的发生。
分流道失效多系支架内急性血栓形成和假性内膜过度增生所致。预防急性血栓详见术后管理。支架内假性内膜过度增生、分流道表面不光滑、高速血流对肝实质和肝静脉的长期刺激和损伤以及支架本身的生物相容性差有关。
分流道失效的问题,曾使TIPS的临床应用一度陷人低谷。随着支架结构和材料的进步,分流道失效的问题巳得到极大的改善。有临床随机对照研究认为,聚四氟乙烯覆膜支架较裸支架显著减少I年分流道失效(10%比50%)。TIPS同时栓塞异常侧支循环也有助于维持分流道通畅。
肝性脑病发生率与患者术前肝功能Child-Pugh评分及分流道直径呈正相关,因此,择期手术应尽可能选择Child-Pugh分级五、TIPS术后管理1.术后抗凝:急性血栓多在术后24h形成,可以通过超声检查或血管造影证实,与胆汁漏、高凝状态和支架选择不当有关,术后的抗凝治疗方案虽缺少临床研究证据,但多数学者建议术后短期抗凝,如低分子肝素,可减少急性血栓的发生。术后是否使用抗血小板等药物,也有待进一步的临床研究。
1、超声检查是TIPS术后随访分流道的首选方法,门静脉造影可确诊有无分流道失效,处理措施主要包括球囊扩张、支架植人或平行TIPS。
2、肝性脑病:TIPS术后肝性脑病多发生在术后半年内,除与患者术前肝功能状况有关外,还与术后感染、便秘、药物的不恰当使用、蛋白摄人过多和术后短期内脑灌注增加等因素有关,多呈良性经过,可经常规内科处理而恢复。
3、TIPS的成功应用,需要在患者的选择、围术期处理和术后随访管理等方面凸现消化学科的优势。消化学科医师在肝硬化诊治过程中应该不断吸纳血管介人知识。当TIPS成功植根于消化学科时,肝硬化门静脉高压患者将明显受益。
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