DC是目前已知的体内功能最强的专职抗原提呈细胞，在抗肿瘤免疫反应中扮演了重要角色[5]。正常情况下，DC在分化发育过程中存在不成熟DC和成熟DC两个不同的阶段。大多数不成熟DC表达共刺激分子和粘附分子的水平较低，刺激初始T细胞增殖的能力较弱。不成熟DC摄取抗原或接受到某些刺激因素后，可逐渐分化成熟，获得提呈抗原，刺激机体产生免疫应答的能力[6]。本研究从健康成人外周血中获取单核细胞，为使单核细胞向DC分化，获得最佳的DC成熟度和激活性，实验中我们选用了GM-CSF、IL-4和TNF-α组合诱导扩增培养DC。在培养中，GM-CSF、IL-4都是生成DC所必需的，前者可促使细胞向DC及巨噬细胞分化，后者可抑制巨噬细胞生成而利于细胞向DC分化，而TNF-α可进一步促进DC功能的成熟。结果表明，GM-CSF+IL-4联合诱导培养6d，不能诱导DC完全成熟和活化，但有利于DC扩增；加入TNF-α诱导培养10d，DC数量多，成熟度较高，激发初始T细胞增殖的能力较强；同时发现加入CpG ODN培养10d，能够诱导DC高表达CD1a、CD40、CD86、CD80和MHC-Ⅱ分子等，具有强烈的激活同种异体T细胞和自体T细胞增殖的能力，表明CpG ODN在体外可诱导不成熟DC发育为成熟DC，可显著增强DC的抗原提呈能力。同时实验发现，CpG ODN能显著诱导DC分泌IL-12。Behboudi S等研究认为，CpG ODN体内应用可促进DC向次级淋巴样组织移行和归巢[7]，使其在T细胞周围大量分泌IL-12，有利于IL-12对T细胞发挥调节作用。Heckelsmiller K等[8]给接种了肿瘤细胞的小鼠协同使用CpG ODN与DC或肿瘤抗原负载的DC时，其亦可有效激活DC，且促进IL-12的分泌，产生较强的抗肿瘤作用。DC大量分泌IL-12可能是CTL激活过程中的关键事件，可能与DC促进CTL增殖和穿孔素生成与释放有关[9]。结合实验结果，我们推测CpG ODN在体内可能是通过增强DC的抗原提呈功能和诱导DC分泌IL-12而发挥其抗胃癌作用。但CpG ODN具体通过哪种途径增强DC对胃癌细胞的杀伤活性以及相关机制有待于进一步深入研究。

　　CpG基序能够刺激机体免疫系统发生免疫反应，主要是由于免疫细胞具有能够识别CpG基序的受体结构。有研究表明[10]，DC的功能主要是加工、处理和提呈抗原，活化T细胞，诱导产生特异性免疫应答，而CpG ODN则对DC的功能有着重要的影响。而我们的研究结果表明，CpG ODN可显著增强DC表面CD1a、CD40、CD86、CD80和MHC-Ⅱ分子等的表达，与Behboudi等研究结果基本一致[11]。CpG ODN易于合成、极其稳定，低毒，用量小，安全性高，易于体外合成，能通过任何途径给药等[12]。因此CpG ODN是一种非常有效和良好耐受可广泛使用的疫苗佐剂，使其成为免疫学研究中的一个热点。

　　在实验中也发现CpG ODN与LPS在效应方面具有一定的相似性，在促进DC成熟，表达高丰度的MHC II和多种共刺激分子，使其合成和分泌多种细胞因子，增强DC的抗原提呈能力等方面，CpG ODN的免疫激活显著高于LPS，提示CpG ODN可作为DC的免疫增强剂。在下一步的研究中，继续探讨CpG ODN刺激DC的最佳剂量和时间，为临床免疫增强剂的开发应用提供新线索。