科室特色之肿瘤生物免疫治疗
CIK细胞、DC-CIK细胞、NK细胞、Tcm细胞回输,联合表观免疫调控、新型抗肿瘤抗体、细胞因子等国际最新的抗肿瘤生物免疫综合治疗,为各阶段肿瘤患者制定个体化免疫治疗方案。主要包括白细胞介素,胸腺肽、干扰素及其他新型细胞因子等,通过非特异性活化抗肿瘤免疫作用为各期肝癌患者提供重要的辅助治疗,细胞因子治疗已在我中心临床应用多年,技术相对成熟,可行性高,副作用可控,疗效显著。
基于抗体的肿瘤靶向治疗:
人源化抗体是肿瘤靶向治疗中最为重要的一类药物,目前已经应用于临床的抗体药物主要包括3大类:一、靶向肿瘤细胞表面信号受体的抗体,如西妥昔单抗、帕尼单抗可以特异性的与肿瘤细胞表面的EGFR受体结合,并通过抗原诱导ADCC、CDC效应实现对肿瘤高效特异性的杀伤,此外,由于目前已上市的抗体药物其靶分子多为控制肿瘤细胞增殖、分化、抗凋亡的关键信号分子受体,应用抗体还可以阻断恶性信号的传递,促进肿瘤细胞凋亡;二、靶向肿瘤血管生成的抗体,如贝伐单抗(抗VEGF)重组人血管内皮抑制素等,他们通过阻断肿瘤血管的生成从而使肿瘤缺乏生长所必须的营养物质,产生抗肿瘤效应;三、免疫调节性抗体(免疫检查点抑制剂),如靶向免疫检查点分子PD-1、CTLA4等抗体,目前这类抗体在治疗多种实体瘤中取得重大进展,在最近发表在NJEM杂志的一项临床试验中抗PD-1/ CTLA4抗体联合应用治疗晚期黑色素瘤取得50%以上的客观应答率,而且部分患者获得长期无瘤生存。
肝癌发生发展中明确存在着大量的肿瘤血管生成,第二类抗血管生成类抗体药物可以直接应用于我中心患者。我中心既往研究明确发现肝癌患者CTL细胞存在着明显的PD-1上调现象,提示肝癌患者抗肿瘤免疫存在着抑制性分子上调现象,第三类免疫检查点类抗体药物也可以应用于我中心肝癌患者,我们正在积极同美国NIH、梅奥诊所肿瘤中心、加州大学医学院肿瘤中新、以色列西勒雅法医学中心等国际一流医学中心协调,争取以临床试验或患者外购药物的方式将上述药物提前引入我中心的肝癌治疗中来。
细胞治疗:
目前可开展的细胞治疗技术有: CIK、CTL、NK 、Tcm、DC-CIK等,此外,我们正在进行肝癌相关CAR-T细胞的研发工作。根据不同病种,患者病情及免疫系统状况等,细胞治疗主要的临床应用包括辅助治疗即细胞治疗作为传统手术、微创、化疗、放疗的辅助治疗手段,提高疗效、促进清除残留肿瘤细胞,延缓患者复发或转移的时间,延长OS;挽救或者姑息治疗即对于无法接受或者不适合接受其他治疗,尝试利用细胞治疗进行挽救或姑息性治疗,治疗目的为缓解症状、提高生存治疗、延长生存时间;监控指标即按肿瘤专科的时间及原则随访,包括肿瘤标志物及影像学复查;治疗疗程即采用DC-CIK分选外周血单个核细胞,再进行培养,培养时间(1疗程)共14天,第7、9、11、13天,共四次皮下注射DC细胞,11、13天回输(100ml)培养完成收集的CIK细胞。NK细胞需连续培养两周,在13、14天回输收集的细胞。CTL培养3周,在第13天,17天、21天回输。
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