小分子直接抗病毒丙肝新药,特别是无干扰素丙肝治疗方案已经成为世界上治疗丙肝的主要研究方向。目前世界上最重要、最有效的药物成分是索菲布韦(sofosbuvir)和达可他韦(daclatasvir)。
2013年12月,美国FDA批准了第二代直接抗病毒药物索菲布韦sofosbuvir, 2014年,欧洲药管局(EMA)批准了Sofosbuvir和施贵宝的达可他韦Daclatasvir。印度2014年批准了索菲布韦Sofosbuvir上市,2015年5月,老挝卫生部批准了索菲尼Sofeni (sofosbuvir)和达可汀纳Dactinna(daclatasvir)上市,并指定在老挝友谊医院(Mittaphab Hospital)推动丙肝防治项目。
直接抗病毒丙肝新药(DAAs)直接作用丙肝病毒蛋白酶、RNA聚合酶等病毒复制的重要环节,有效达到抑制病毒复制的作用,治愈率提高到95%以上。病毒生命周期的每一个步骤都是潜在的药物作用的靶点。HCV RNA基因组以自身作为自身病毒复制的模板并且提供病毒信使RNA参与病毒体合成。信使RNA合成聚合蛋白,该聚合蛋白被蛋白酶抑制剂切开后恢复活性;之后,病毒体开始装配。HCV的RNA染色体组作为病毒繁殖复制的模板和病毒信使RNA,蛋白酶把它裂解转化为多聚蛋白。所有的HCV酶-NS2-3和NS3-4A蛋白,NS3螺旋酶、NS5A和NS5B聚合酶在HCV复制中的步骤成为新药的主要靶点。
索菲布韦Sofosbuvir直接作用与NS5B,达可他韦Daclatasvir直接作用在NS5A非结构蛋白。
根据欧洲肝学会(EASL)2015年最新的《丙肝治疗推荐方案2015》, 索菲布韦sofosbuvir和达可他韦daclatasvir的组合作为无干扰素直接抗病毒丙肝新药方案里的治愈率最高、适用性最广、安全性最高的方案。达可他韦Daclatasvir的泛基因型特性、对肾脏的完全安全让索菲布韦sofosbuvir和达可他韦daclatasvir成为一个广泛适用的方案,特别是针对难治愈的3型丙肝、肝硬化、失代偿期及肝肾移植患者的首要选择。
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