编者按:第51届ASCO的内容精彩纷呈,各个领域全面开花,免疫治疗继续保持热度。在会议现场,教授现场介绍肺癌、黑色素瘤、胃肠道癌症的一些亮点研究,并对她的壁报“埃克替尼二线治疗EGFR过表达或扩增的晚期食管癌的前瞻性II期临床研究”进行深入解读。
《肿瘤t望》:今年的ASCO会议的亮点研究有哪些?
教授:①在晚期黑色素瘤免疫治疗方面:一项III期3组随机对比研究表明,无论PD-1抑制剂nivolumab 单抗组还是抗CTLA-4的单抗ipilimumab联合nivolumab组,初始一线治疗晚期黑色素瘤的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和客观缓解率(ORR),都显著优于作为对照的ipilimumab组。PD-1抑制剂nivolumab成为晚期黑色素瘤治疗的新标准(摘要号 LBA1)。
②在肺鳞癌领域:一项Ⅲ期随机研究比较了nivolumab或多西他赛分别治疗含铂二药联合方案治疗失败后的晚期肺鳞癌的效果,在OS、PFS、ORR方面,nivolumab显著优于多西他赛(摘要号8009)。今年3月4日美国FDA批准nivolumab用于含铂方案化疗后进展的转移性肺鳞癌患者的治疗。
③胃癌领域热点颇多,一项Ⅲ期关于新辅助化疗用于局部晚期下段食管腺癌或食管胃结合部癌的随机对比研究报道,分别以2周期顺铂+5-FU方案对比4周期ECX(表柔比星、顺铂、卡培他滨)三药方案化疗后进行手术,三药联合方案副作用更大,但不增加术后并发症,二种方案在OS没有显著差别(摘要号4002)。另一项重要研究由韩国研究者报告,PD-L1高表达的患者39例,用抗PD-1单抗pembrolizumab治疗有效率达到22%,中位缓解期24周(摘要号4001)。还有一项比较瑞戈非尼与安慰剂在一线或二线治疗失败、复发进展期食管胃结合部癌患者中随机、双盲的II期临床试验显示,瑞戈非尼显著提高PFS 1.5个月,也提高OS达1.3个月,但OS差异不具有统计学意义(摘要号4003)。
④在大肠癌治疗方面,HERACLES 研究报道关于曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗HER-2扩增的、KRAS基因第2外显子野生型、对标准治疗耐药的mCRC患者的前瞻性Ⅱ期临床研究。研究显示,既往接受足够标准治疗的患者(包括抗EGFR单抗的靶向药物)的ORR为8/23(约35%),提示抗HER-2双药方案有效,研究结果令人鼓舞(摘要号3508)。
《肿瘤t望》:您的研究6 月 1 日上午 8:00-11:30 在 ASCO 壁报上展示,请您简单介绍这项研究的内容,埃克替尼二线治疗晚期食管癌的效果如何?
教授:2015 ASCO年会也展示我们在孙燕老师带领下进行的一项全国多中心前瞻性研究――埃克替尼二线治疗化疗失败的晚期食管癌的II期单臂研究。筛选标准为活检确诊有 EGFR 基因过表达[免疫组织化学(IHC)3 +]或EGFR基因扩增[荧光原位杂交(FISH)阳性]的晚期食管癌患者,入组患者人群主要是食管鳞癌,只有1 例食管腺癌。用药剂量是常规剂量的两倍(250mg Tid)。主要研究终点是客观缓解率(ORR)。
截至2015年4月,入组45例,研究结果显示,埃克替尼的有效率为17.8%,1例患者获得完全缓解,目前完全缓解时间已超过半年,7例患者达到部分缓解。目前晚期食管癌二线治疗无标准治疗药物,也没有其他可显著延长患者生存的药物,这是晚期食管癌治疗上全球第一个经相关基因筛选入组的前瞻性临床研究。因此这项研究非常有意义。未来我们将开展随机对照研究,希望能得到更加有说服力的研究结果。
《肿瘤t望》:为何在食管癌领域开展埃克替尼的研究?
教授:EGFR-TKI,包括埃克替尼和吉非替尼等小分子靶向药物,首先在治疗晚期肺腺癌领域取得突破,研究表明EGFR-TKI的疗效与EGFR基因的18-21外显子热点突变相关。有文献报道食管癌EGFR基因高表达是预后不良因素。最初我们打算针对晚期食管癌EGFR基因突变患者开展以埃克替尼治疗的研究。通过对食管鳞癌、食管胃结合部腺癌、胃腺癌肿瘤组织进行检测发现,这些肿瘤EGFR基因18-21外显子热点突变率都很低。但是,既往有少量文献报道,食管癌EGFR基因高表达与EGFR-TKI疗效可能相关,提示针对食管癌的EGFR靶点的治疗是一个潜在关键靶点。因此我们开展了针对EGFR基因高表达或EGFR基因扩增患者作为筛选人群,以EGFR-TKI埃克替尼治疗晚期食管癌的研究,研究显示对于EGFR基因高表达患者,埃克替尼的有效率达17.8%, 其中部分患者肿瘤缓解期长,结果令人鼓舞,值得进一步探索。
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