治疗不孕不育的第一步是找出导致不孕不育的生活方式和有害因素。人的生育能力可被大麻、抗抑郁药、体重、饮食习惯、激烈的运动、紧张、针对排卵日的性行为、心理压力等因素改变。对这些有害因素和生活方式进行诊断和早期治疗可使自然生育能力提高,并减少辅助生殖医疗的需要。
近期,法国
Silvia Alvarez 博士对导致不孕不育的相关因素进行总结,并发表在 Fertility and Sterility
生活方式对生育能力的影响
1、吸烟
烟草 在女性中,Augood等荟萃分析表明,吸烟可使女性生育延迟一年以上。这对暴露有剂量和时间依赖性。其中存在不孕和卵巢储备减少的双重风险,并可导致抗苗勒管激素(AMH)水平的降低。吸烟组女性常出现经期缩短不规则,更大的卵巢功能不全和痛经。
在男性中,孕妇吸烟可使婴儿双侧隐睾的风险增加,每天吸烟超过10 支的女性所生的男婴在成年后精子总数减少20%,睾丸体积减少。成人吸烟会影响勃起功能和引起精子中染色体的畸变,导致流产次数增加。虽然烟草的直接作用还没有被很好理解,但戒烟 3个月确实能提高精子质量。
男女吸烟都会使辅助生殖技术(ART)成功的机率减少 40% 以上,吸烟者卵胞浆内单精子注射(ICSI)的失败率是不吸烟者的 3倍。此外,在 IVF / ICSI 时吸烟超过 5年的女性未孕的风险高出四倍。至少在制定怀孕计划时,戒烟是必要的,它可以停止对卵巢功能的不良影响并增加自然怀孕的机会。
大麻 男性,一周吸食几次大麻长达 5年可引起精子体积和数量的减少,精子形态和活力发生改变,以及精子过度活跃和受精能力降低。与烟草相比,大麻的去除速度较为缓慢,有害影响更为显着。大麻能降低睾酮(T)的产生,有超过三分之一吸食大麻的男性出现少精症。大麻会导致性欲降低,男性乳腺发育和勃起功能障碍。
大麻的使用可导致女性月经周期紊乱,体外受精中收获卵母细胞的数量减少,早产风险更高。虽然队列研究是必需的,但目前的研究表明大麻对生育有着不良影响。
2、酒精
酒精潜在影响的可用信息还不太清楚,特别是因为酒精的多样性和确定饮酒频率阈值的困难性。酒精影响男性不育的风险阈值似乎是30 g/ 天。过量饮酒被认为是男性不育的一个危险因素。
已有研究表明,乙醇对下丘脑有效果,可阻止 GnRH(促性腺激素释放激素)的分泌和 GnRH
前体(preCpro-GnRH)的结合,活化促性腺激素释放激素。这个过程导致 LH 和 FSH 的减少,以及随后的生精障碍。
最近,Jensen等发现,在进行试管婴儿前一周夫妇血清中游离睾酮的数量随着饮酒次数的增加而明显增加。该研究建议,即使是每周习惯性饮酒 5个单位以上也会对精液质量产生不利影响。最显着的影响主要出现在每周饮酒超过 25个单位酒精的男性中。
对女性而言,适度饮用葡萄酒(每天超过两杯)会使等待受孕的时间缩短。有关 ART 周期的相关研究相当匮乏。 Wdowiak
等表明,饮酒可能会引起胚胎发育不良。与 A 级胚胎相比,更多 B 级胚胎来自饮酒女性的卵母细胞。在这项研究中,42.59%
的女性饮酒。育龄女性应避免饮酒,保护自己的生育能力。
3、药物治疗
许多药物与生育能力的改变有关。其中包括某些抗高血压药(钙拮抗剂)、化学疗法、放射疗法,和治疗神经精神性疾病(抗抑郁药)和胃溃疡药物。Amory
和 Swerdloff
最近将治疗头发脱落的度他雄胺和非那雄胺作为影响男性不育的因素。有关药物与生育能力影响的概括性文献仍然不足。
4、咖啡因
咖啡因影响生育能力的作用机制尚不清楚。在喝咖啡的男性中,精液量略高,但浓度却较低。研究结果显示,精子的能动性、形态、DNA
片段化和染色质解聚等于咖啡因无关。
饮用咖啡的 IVF
患者所生婴儿的活出生率较低。咖啡因是一种磷酸二酯酶抑制剂。该磷酸二酯酶抑制剂(ORG9935)能够抑制促性腺激素刺激的猕猴体内卵母细胞的成熟。Pauli等猜想,在 IVF之前减少咖啡因的摄取会降低未成熟卵母细胞恢复的数目。很多生活习惯都与不孕有关。男性和女性患者单独摄入咖啡因的明确证据还没有被发现。
5、手机的使用
文献表明手机的使用可改变精子的参数,特别是运动性和形态学,并增加氧化应激。此外,这些异常似乎与手机使用的时间有直接联系。然而,考虑到电脑和手机的广泛使用,开展一项前瞻性随机对照研究似乎很困难。新技术的使用应该在未来
20 年内被评估。
环境、职业污染物和氧化应激的作用
1、环境暴露
文献的审查表明,铅和镉的职业暴露以及农药和溶剂的暴露可能对不孕不育有一些影响。而溶剂及杀虫剂的接触是否会影响生育能力还需要进一步确认。一项荟萃分析显示,尿道下裂的增加与父母是农民有关。
尽管需要进行更深入的研究,Garlantezec和 Multigner的报告强调某些职业(农民、铸造工人、园艺、武装力量、美发师、鞋厂和食品加工厂的工人、清洁工、护士)或杀虫剂和溶剂暴露与部分夫妇的生育问题有关。应当注意的是,与有害物的接触往往伴随着高压力,也增加了工作场所的有害性质。生物标志物检测的队列研究将有助于提高人们对职业暴露的认识。
2、应激
应激对不孕的影响仍存在争议。这主要是因为,尽管医学在发展,但不孕不育的高发生率仍无法解释。
Lynch 等显示唾液应激生物标志物和不孕的怀孕时间之间存在关联。应激可以通过唾液α-
淀粉酶的增加被测定出来,与女性较低的生育能力有关。
然而,吸烟是引起氧化应激最常见的环境暴露之一。在这项研究中,收集卵母细胞前一天的吸烟被证明对α-
淀粉酶的水平没有影响。考虑将应激作为不孕不育的潜在因素似乎是明智的,它为应激导致的不良作用提供了进一步的证据。
讨论
寻找不孕不育的生活方式和有害因素是治疗不孕不育的第一步。男性和女性的累积因素有显着差异。Hassan和 Killick表明,有害因素的累积导致受孕需要更长的时间。不孕压力存在于二分之一(53%)的女性中;在男性中,压力没有那么明显。
前瞻性研究表明,许多因素不利于男性和女性的生育。但是这些积累的因素不仅仅适用与个人,也适用于夫妇。事实上,该研究分析表明,女性因素如吸烟、大麻、酒精、睡眠障碍、家庭压力,和不孕不育的相关压力很可能与存在相同因素的男性一起生活。
结论
在不孕不育病因诊断的同时,不孕不育夫妇的治疗需要筛查影响生育环境和生活方式的因素。此种做法对有生育困难但无不孕不育疾病的夫妇是必需的。该研究强调了在任何医学辅助生育治疗前检查并纠正不孕不育患者的有害因素和不利生活方式的必要性。在早期筛查过程中,有关不孕不育确定因素的全面治疗应被提供给患者。
治疗不孕不育的基础是减肥、减少有害因素、应激管理以及应对工作中的有害因素。应该在患者借助任何辅助生殖技术开始之前,3-6 个月减少有害因素(尤其是吸烟)。检测和纠正不良的生活方式和有害因素是改善自发性生育和 ART结果的根本。同时,医疗卫生主管部门、不孕不育夫妇、医生、护士之间的信息交流和协作对于提高夫妻的生育能力是必要的。
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