乳腺癌是由多种异型性病变组成的一大类疾病的集合体,虽然都命名为乳腺癌,但这些病变的异常分子、癌细胞构成以及临床转归都各不相同,因此使乳腺癌的肿瘤分类更显特别。
按基因组分析结果和乳腺癌的生物特征,将乳腺癌分成:(1)Luminal A 型(乳腺腔内A 型);(2)Luminal B 型(乳腺腔内B型);(3)HER-2 过表达型;(4)Basal-like 基底样型;(5)Normal-like 正常细胞样型。
Luminal A 型ER+PR+Her-2-;Luminal B 型 ER+PR+Her-2+(又叫三阳型)。此两类型占乳腺癌的2/3,在50 岁患者中多见,A 型多表达ER、PS2、Bcl-2,预后较好,对内分泌治疗敏感。B 型ER+、PR+、Her-2+都是阳性,使用内分泌治疗时TAM 效果不好,应该使用Als 效果会更好。
HER-2(+)型是指ER-PR-而Her-2 为阳性者。该类型组织学分级差,Ki67 增殖和表皮生长因子受体阳性,预后差,内分泌治疗基本无效,无病生存期和总生存期均短,但化疗效果好,靶向治疗效果好。Her-2 异常是指:Her-2 基因突变,Her-2 磷酸化状态,信号传导通路异常。
Basal-like 型:ER-;PR-;Her-2-。相当于三阴性乳腺癌。该类型的乳腺癌高表达基底上皮分子标志物Ck5/6,或CK17,Her-1。组织学分化较差,且多伴有P53 的突变,预后极差。好发于40 岁以下女性,约占总的乳腺癌15%,5 年生存率<15%,但对化疗有较高的总反应率,很多化疗药物对此类型都有效。所以在早期应积极化疗,合理足量使用化疗药物,使用疗效高、副作用可控制的强化疗药物,晚期应选用单药或联合化疗,序贯治疗,不要轻言放弃,以达到肿瘤的最大杀灭。
Normal-like 型:高表达脂肪组织和非上皮细胞的基因,低表达腔上皮基因如P1K 3R1,KR1C1。
由于乳腺癌的基因表达千差万别。所以术前的分期分型尤为显得重要。慎重选择治疗方案,应避免过度治疗和防止用药不足。美国学者Parker 基于189 例乳腺癌的标本和29 例正常乳腺样本数据,构建了基于50 基因的上述五种乳腺癌分子型预测方法。结果无论是ER 和Her-2 阳性还是阴性,各种亚型均有分布,说明仅凭ER/Her-2 状况无法准确区分各亚型,但是在各亚型间的无复发生存仍有显著差异。
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